肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的癌症。但直到上个世纪终末期，肺癌只是个罕见病，仅占所有癌症病例的1%，而随着吸烟、空气污染、职业暴露等致病因素的不断加剧，肺癌的发病率逐渐攀升至一个极高的水平，由“罕见病”升级为“流行病”。因此，肺癌成为全球研究的重中之重，肺癌研发和上市的靶向和免疫药物也是所有癌症中最多的。

但是尽管各类靶向药和PD-1/PD-L1抑制剂看上去相当给力，但在临床实践中，不少肺癌患者却失望地发现，这种疗法对自己无效。

打一针能让肺癌细胞迅速萎缩的创新型疫苗已问世！

五十年前，人类通过通过疫苗终结了肆虐的天花，麻疹。

但与这种预防性的疫苗不同，如果有一种癌症疫苗能够成功触发强烈的免疫应答并且在适合的人群中使用，就可以显著改善肺癌存活。临床研究显示，三种正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暂时不符合主要终点。癌症疫苗的历史经历了许多失败，但癌症疫苗的研发一直是医学研究领域激烈探索的热点。

那么，究竟有没有一种可以预防和治疗肺癌的疫苗呢？

答案是：YES！

让肿瘤迅速萎缩--Tedopi新表位肺癌疫苗问世！

一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩（从39毫米降至23毫米），截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。这位患者接受的治疗究竟有什么神奇呢？

Tedopi是一种新表位疫苗，仅限于HLA-A2阳性患者，靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原。该疫苗给经过免疫检查点抑制剂治疗失败后的晚期患者带来了新的选择和希望。目前Tedopi ®已获得专利保护，并已在美国获得HLA-A2阳性非小细胞肺癌孤儿药地位。

过去曾使用类似疫苗的方法来增强针对癌症的免疫反应，但Tedopi的创新设计与以往的尝试不同。通过选择在多种肿瘤类型中发现的表达良好的抗原决定簇，使用靶向方法来对抗肿瘤异质性。Tedopi是从5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合，可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。

在一项II期临床试验中，入组了64名HLA-A2 阳性的NSCLC患者：

•铂类化疗（92％）和靶向治疗（34％）失败

•第四阶段（67％）非小细胞肺癌

我们可以看到所有的患者都是标准治疗失败后，临床已经没有可用的治疗方案的非常晚期的患者，我们上文中介绍的患者就是其中之一，而接受Tedopi治疗的晚期NSCLC患者的中位总生存期（OS）达到17.3个月，并具有可控的安全性。

目前，Tedopi正在全球多中心进行一项名为Atalante 1的3期临床试验。经过检查点抑制剂失效后的第二或第三线治疗中，在晚期IIIB期或转移IV期的HLA-A2阳性NSCLC患者中接受疫苗治疗，与多西紫杉醇相比的效果。目前这项试验仍在招募患者（NCT02654587），想了解具体招募信息的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。除了这款新型的肺癌疫苗，古巴已上市的两款疫苗已经造福无数患者。

全球首款上市的蛋白多肽肺癌疫苗：Cimavax-EGF

2016年，玛格丽·戈麦斯（Magaly Gomez）被诊断患有晚期肺癌（III-B期）。

由于没有手术机会，并且Magaly家里的经济条件有限，她没有选择基因检测靶向治疗，只接受了化疗，幸运的是，化疗后她的病情稳定了。这个时候，她开始接受一种古巴特有的治疗肺癌的疫苗，cimavax-EGF。

令医生惊叹的是，疫苗治疗6个月后，Magaly的肺部X光片显示肿瘤已经不见了。

美国罗斯威尔公园癌症研究所免疫学系主任Kevin Lee也闻声前往古巴看望这位患者。他兴奋的说，“令人惊奇的是从看见明显肿瘤到肿瘤全部消失看见清晰的血管，这是非常了不起的”！并最终获得了美国FDA的批准，在2017年1月正式将这款疫苗引入美国开展临床试验。如果试验顺利，这款疫苗将在2023年在美国上市。一旦获得FDA批准，相信这款治疗型的疫苗将在全球迅速推广。

CIMAvax最初是在2008年，古巴分子免疫学中心经过25年，穷尽了第一代科学家的心血成功自主研发的全球首个注册的用于晚期非小细胞肺癌的治疗性疫苗，原本是迫于美国全面封锁的就医压力，自主研发的疫苗，自给自足就够了，没想到一问世引起了全世界的轰动。

2011年完成了临床试验正式在古巴上市，数据显示：疫苗的使用延长了患者的寿命，从6个月到5年不等。这种治疗型疫苗将肺癌变成慢性病的梦想照进现实！

cimavax疫苗通过给癌细胞“断粮”的原理使其凋亡！

众所周知，EGFR是在健康细胞和肺癌细胞上发现的正常分子。它在一些肺癌患者中高度表达。约15％的肺癌患者（通常是从不吸烟者）产生EGFR突变。在20世纪90年代，癌症研究人员认为EGFR可能会推动肺癌的发展，所以他们开发了靶向EGFR分子的药物，如艾比特斯，特罗凯，易瑞沙，和拉帕替尼--同样靶向表皮生长因子（EGF），大多数情况下，这些药物只在EGFR产生特定突变的情况下才起效。

和靶向药物不同，它是一种基于生物技术的疫苗，它治疗晚期肺癌完全是生物治疗的方式：它有助于身体产生自己的免疫系统，从而遏制癌症并阻止其增长，因此，基因检测没有突变的患者也能获益！

简单来说，正常细胞和癌细胞生长都需要一种重要的蛋白质--表皮生长因子（EGF），肺癌细胞生长也需要大量的表皮生长因子，这相当于是细胞生长的养料，当注射Cimavax肺癌疫苗后，会刺激机体产生大量的抗体，这样，体内的表皮生长因子就会与抗体特性的结合而大量减少，这样一来，癌细胞的养料就被清除了，这时，正常细胞可以通过其他途径获得生长的养料，而依赖表皮生长因子的肺癌细胞只能被活活饿死。并且不会像靶向药物那样产生严重的副作用，仅为注射部位的疼痛，发烧，呕吐和头痛是最常见的副作用

肺癌疫苗通过给癌细胞“断粮”使其凋亡

虽然Cimavax不能完全治愈肺癌，但它可以阻止癌细胞的生长，显着延长现有肺癌患者的预期寿命，并且没有副作用。很多古巴的晚期肺癌患者依靠这种疫苗实现了长期生存，甚至达到了临床治愈。

CimavaxEGF疫苗与美国的免疫疗法完全不同

首先，和现有的CAR-T、PD-1等免疫疗法不同，CimaVax疫苗副作用非常小，就像平常注射疫苗，偶尔出现低热和注射部位的疼痛，但不会发生像PD-1，CAR-T那样严重的免疫反应。

再者，古巴重视民众医疗健康，更加重视疗法的成本效益。与同为免疫疗法的Opdivo（虽然机理不同）相比，这种疫苗的制造成本低廉，去古巴买药的外国人每年花费1.2万美元，而Opdivo则每月就要花费1.2-1.5万美元。并且，作为全世界唯一一个实行全民免费医疗的国家，古巴政府还承担了每次接种1美元的费用，向所有古巴公民免费提供Cimavax疫苗注射治疗。

发表在国际著名期刊CCR的一项随机的Ⅲ期临床试验中，在年龄小于60岁，EGF水平高的患者中，肺癌疫苗显示出显著的生存获益，五年生存率延长两倍以上！

在一线化疗后4~6周，405名IIIB/IV的非小细胞肺癌患者被随机分配到疫苗组（使用CIMAvax-EGF）和对照组（使用最佳支持治疗）。

• 五年生存率，疫苗组为14.4% ，对照组为7.9%，生存获益具有显著意义。
  
• 而EGF浓度高的患者接种疫苗后，生存获益更大。五年生存率分别为16.62个月和6.22个月。延长了两倍多！

还有很重要的一点，长期接受疫苗治疗是非常安全的，最常见的副作用是1或2级的注射部位疼痛，发烧，呕吐和头痛。这说明肺癌疫苗具有良好的耐受性，完成诱导期疫苗治疗的患者中位生存期显著提高。EGF浓度高的患者更能获益。

古巴分子免疫中心的研发人员说，CimaVax可以靶向“关闭癌细胞”的EGFR受体。目的是将癌症转化为慢性，易于治疗的疾病。在某些情况下，患者的肿瘤消失，在某些情况下，肿瘤只是缩小，而在其他情况下，它只是控制肿瘤不再生长 - 这意味着保持疾病稳定（无收缩，但没有增长）。在某些情况下，它并不能阻止癌症进展，但它有助于缓解疼痛，恶心和呕吐等症状。

好消息！国内患者可向古巴申请！

一些欧洲国家和日本已对这种疫苗表现出兴趣。像英国癌症研究中心这样的英国媒体和组织已经开始提到这样一种可能性：如果在罗斯威尔公园开始的测试中取得了积极成果，那么CIMAvax可以在英国上市。因此 - 毫无疑问，美国临床测试的结果可能是决定性的。

根据泛美卫生组织（世界卫生组织美洲区办事处）公布的信息，目前这种疫苗可在以下国家使用：古巴，秘鲁，巴拉圭，哥伦比亚，阿根廷，哈萨克斯坦和波斯尼亚黑塞哥维那。

根据古巴政府官方媒体关于这种疫苗专利的信息，“有两项发明专利，其中一项在直到2028年，包括在欧洲和美国有效，因此这80个国家有资格能够销售这种疫苗。国内患者可通过全球肿瘤医生网医学部向古巴提交申请，接受疫苗治疗。

抗独特型抗体疫苗-Vaxira

vaxira是CimaVax EGF后在古巴开发的第二种非小细胞肺癌疫苗。

Racotumomab（Vaxira®）通过阻断肿瘤生长中存在的NeuGc GM3神经节苷脂的细胞和体液免疫应答起作用，从而延缓其发展并由此增加患者的预期寿命并改善生活质量。与传统的化疗和放射治疗癌症不同的是，racotumomab是一种耐受性良好的治疗方式，最常见的副作用是注射部位轻微疼痛以及虚弱乏力感。

经验证，非小细胞肺癌患者使用racotumomab（Vaxira）免疫治疗，可以作为替代抗原，并使免疫系统活化，以使免疫系统在其表面产生抗癌细胞（表达式为NeuGcGM3）的特定反应杀死癌细胞，这种细胞毒性有别于细胞凋亡，它与温度无关，没有染色体固缩等特征。Vaxira是通过诱导癌细胞产生类似肿胀坏死的反应。

癌细胞肿胀坏死的过程A 治疗前血清 B-D 三个免疫治疗患者的血清

试验数据：延长总生存期及无进展生存期

176位一线化疗后病情稳定的IIIb/IV期非小细胞肺癌患者被按1:1的比例随机分配到racotumomab组（每2周接种一次，每4周再次接种一次）或安慰剂组：

racotumomab组中位总生存期为8.23个月，安慰剂组中位总生存期为6.80个月；

racotumomab组中位无进展生存期为5.33个月，安慰剂组中位无进展生存期为3.90个月。

人类终将靠疫苗终结肺癌？

除了上述三种肺癌疫苗，全球在研的抗癌疫苗临床试验有上百项，全球肿瘤医生网医学部为大家整理了各类癌症正在积极研发的癌症疫苗，大家可以致电医学部匹配适合自己的抗癌疫苗临床试验。

对于晚期患者来说，医生不会谈论治愈癌症，他们希望肺癌疫苗将这种棘手的疾病变为慢性疾病，大多数非小细胞肺癌疫苗使用者被证明可以延长数月，而不是几年。并且并不是对每个患者都有效。但是随着免疫治疗及靶向药迅速发展，多种疫苗治疗方案不断更新，让我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物，延长生存期，即便无法治愈，也可以实现长期带瘤生存，将肺癌控制为像高血压，糖尿病一样的慢性病。所以大家一定要坚定信心，科学合理的积极治疗，获得最大的生存获益。