讓癌細胞“自投羅網”!能“一舉殲滅”腫瘤的疫苗研發成功

肺癌、肝癌和結直腸是我國最常見的三大癌症種類。其中,結直腸癌的發病率和死亡率一直居高不下,外科手術和化療一直是結直腸癌的主要治療選擇。即使這樣,如果不能及早發現,存活率也可能很低。

雖然美國結直腸的發病率和死亡率持續走低,但是結直腸癌的治療進展仍然是醫學界關注的重點。確診後,2/3的患者接受了手術切除,但是,50%以上的患者會復發,導致死亡風險增加。此外,輔助化療在早期癌症(1期和2期,淋巴結陰性)患者中的獲益有限,因此,迫切需要進一步的治療選擇,預防復發,將癌症扼殺於搖籃中。

最近,好消息來了!

研究人員正在用一種簡單的疫苗進行癌症攻擊,該疫苗旨在激活人體的免疫細胞去破壞癌細胞,該疫苗不僅用於結直腸癌,還能對抗胰腺癌、食管癌和胃癌等。臨床試驗正在進行中,這項新研究將招募100名患者,為期兩年。

讓癌細胞“自投羅網”!能“一舉殲滅”腫瘤的疫苗研發成功

66歲的Judith May

66歲的Judith May作為內科急救醫生工作了數年,幫助了無數人,但在被診斷出患有2期胰腺癌後,她自己卻不願接受幫助。她說:“我依賴我的丈夫,他是我最好的護士。”

但是,即使她通過傳統的手術和化療抗擊癌症,她覺得仍然需要其他療法進行治療。Judith May說:“我打高爾夫球,旅行,隨便做什麼。每天早上只要醒來,這對我來說都是一種祝福。”

她樂觀地說:“一定有一些方法,有可能治癒我的癌症。”

精準靶向腫瘤抗原,讓癌細胞原形畢露!

費城傑斐遜臨床研究所的研究人員對此表示有希望。他們正在進行腸癌疫苗的 II 期臨床試驗就能幫她,該疫苗在癌細胞中靶向一種叫做GUCY2C的特定分子。

讓癌細胞“自投羅網”!能“一舉殲滅”腫瘤的疫苗研發成功

Adam Snook博士在實驗室

助理教授Adam Snook博士說:“我們可以在手臂上注射疫苗,這些免疫細胞將從那裡擴散出去,並在可能擴散到肺和肝等不同地方找到癌細胞,並與之。”在I期取得驚豔數據的研究中,研究人員在三種癌症中發現了GUCY2C:胰腺癌,食道癌和胃癌,意味著該疫苗對這三種癌症有治療潛力。

鳥苷酸環化酶C(GUCY2C)是一種膜受體,主要存在於腸細胞中,並且在CRC(結直腸癌)中明顯過量表達。先前關於GUCY2C的大多數研究還是在動物模型中進行的,小鼠試驗中,使用腺病毒(Ad5)負載GUCY2C的疫苗進行注射。

讓癌細胞“自投羅網”!能“一舉殲滅”腫瘤的疫苗研發成功

肺轉移性結腸直腸癌的小鼠的PET圖像:對照組(左);注射GUCY2C疫苗(右)。研究證實,注射疫苗後產生免疫應答,有效地阻止了肺和肝中結直腸癌細胞的轉移。

這些臨床前研究表明,強烈的CD8陽性T細胞應答可預防轉移並促進“分裂耐受”,其中僅誘導CD8陽性T細胞(而不誘導CD4陽性T細胞),從而限制了許多自身免疫問題。

接下來,乾貨來了!

注射疫苗後,T細胞抗腫瘤活性大增!

最近,一組研究人員發表了一項針對CRC患者的Ad5-GUCY2C疫苗的首次人體研究。招募了10位患者進行了早期CRC(1期或2期;淋巴結陰性)的I期研究,這些患者之前只接受了手術切除但未接受化療或放療。這些入組的臨床試驗患者進行肌肉內注射10個病毒顆粒,隨後進行了廣泛的安全性隨訪,包括就診,電話隨訪和血液檢查。

最後結果,40%的患者表現出GUCY2C特異性T細胞應答,所有應答均為CD8陽性T細胞。人體內對抗癌症的免疫細胞主要是NK細胞和T細胞(調節T細胞、殺手T細胞等)。

讓癌細胞“自投羅網”!能“一舉殲滅”腫瘤的疫苗研發成功

NK細胞不需要任何抗原遞呈功能,就能識別出癌細胞進行殺傷,但隨著年齡增加或者機體免疫力差,NK細胞就無法正常完成任務,癌症就發生了。而T細胞需要抗原遞呈作用,也就是得有人輔助(通常為DC細胞攜帶癌症抗原)告知T細胞癌細胞的樣子,T細胞才能找到癌細胞。但是,癌細胞很狡猾,用各種手段把自己隱藏的很好,而逃過免疫系統的捕捉。

能夠對癌細胞進行直接攻擊的T細胞類型是CD8陽性的T細胞(即殺手T細胞),所以該疫苗激活CD8陽性T細胞後,能夠直接捕捉癌細胞進行殺傷。

就安全性而言,所有10位患者均完成了研究,沒有大於1級的不良事件發生。最常報告的不良事件包括髮冷(20%)和注射部位反應/手臂腫脹(20%)。據報告所有其他不良事件均為10%(頭暈、發汗、疼痛和發燒)。

因為,GUCY2C疫苗的I期結直腸癌研究取得了非常好的治療效果,所以,II期研究擴展到100人,涉及四種癌症,結直腸癌、胰腺癌、食管癌和胃癌,正在進行中。

Adam Snook博士談到,這個癌症疫苗可能對多種癌症患者有益,幾乎就像注射流感疫苗一樣在手臂肌肉中給藥。該疫苗實際上是由一種表達靶向腫瘤抗原的病毒組成的,這種病毒會感染細胞,然後表達相關的腫瘤抗原,並呈遞給免疫系統告訴其癌細胞的特徵,免疫系統被激活後會尋找真正的癌細胞進行殺傷。”

對於癌症患者應該接受標準的治療方法,而不是把希望都寄託在化療上,認為化療後腫瘤就能消失。其實,激活免疫系統功能才是預防癌症復發的根本。

讓癌細胞“自投羅網”!能“一舉殲滅”腫瘤的疫苗研發成功

目前,癌症疫苗越來越受到科學家們的認可及重視。打一針就能預防癌症復發,就能讓癌細胞停止生長,即使不能完全清除,只要不在進展,長期帶瘤生存也未嘗不可,這是每個癌症患者的願望!

那麼,到底有沒有獲得突破性進展,而能夠應用於臨床的抗癌疫苗呢?小編給您盤點如下,希望能對您有幫助!


打一針,就讓癌細胞消失的夢想已臨近!

  • 前列腺癌疫苗
  • 樹突細胞疫苗
  • 古巴肺癌疫苗
  • 頭頸癌疫苗

2010年,治療性疫苗Provenge(sipuleucel-T)獲批,這是全球首個也是目前唯一一個獲得美國FDA批准的癌症疫苗,也是DC疫苗,治療轉移性前列腺癌,臨床研究發現,該藥物延長患者平均生存時間為至少4個月,這開創了癌症免疫治療的新時代。



免疫系統總指揮-樹突細胞疫苗

有一種對於人體的免疫系統起著至關重要作用的免疫細胞,即樹突狀細胞(Dendritic Cell,又稱DC細胞),佔總體免疫細胞的1%。DC細胞是人體內功能最強的抗原遞呈細胞,如果免疫系統中,沒有DC細胞攜帶抗原的T細胞,免疫細胞無法自行找到侵襲人體的異物(病毒、細菌、癌細胞),人體的免疫功能將大打折扣。



樹突細胞是免疫系統的指揮官

基於DC細胞在免疫系統中的多功能作用,通過DC細胞負載癌抗原製備的DC 疫苗被廣泛用於癌症臨床研究及各類腫瘤治療。因為DC細胞在整個免疫過程中充當的是總指揮的身份,可以調動機體其他的腫瘤殺傷細胞執行殺瘤過程。



樹突細胞問鼎諾貝爾醫學獎

DC細胞的抗腫瘤功能已經獲得全世界的認可,因為2011年的諾貝爾醫學獎就是頒發給因DC細胞對腫瘤治療的突破性研究做出突出貢獻的三位科學家。



樹突細胞疫苗製備簡單

樹突疫苗製備流程簡單方便,僅需抽取30ml外周血,通過提取並純化單個核細胞,加入誘導因子,誘導並培養樹突狀細胞(DC),誘導DC細胞(樹突狀細胞)成熟並大量增殖。

培養完成後,注射人體後將會遷移到淋巴組織中並將腫瘤抗原信息遞呈給下一級T淋巴細胞,形成腫瘤抗原特異性細胞毒T淋巴細胞(CTL),CTL隨著血液循環到達身體各處攻擊癌細胞,實現抗癌功能(製備:400一626一9916)。

目前,獲得批准的樹突細胞疫苗有兩種,分別是德國LANEX-DC和日本WT1肽抗原樹突細胞疫苗。

德國

德國LANEX-DC樹突細胞疫苗已上市,由德國國家級,目前唯一一所持有德國政府頒發的DC細胞製備資質的實驗室LDG研發,是一種利用腫瘤抗原對患者自體樹突(DC)細胞進行特異性免疫刺激培養,以DC細胞為基礎的腫瘤疫苗技術。已經獲得德國政府批准,用於實體瘤的治療,目前在澳門已經建立了實驗室,國內患者也可申請去澳門治療。

日本

日本東京大學醫科學研究所結合“WT1肽抗原”研發新一代樹突細胞疫苗技術,與許多我們所知的樹突狀細胞療法完全不同。特別根據患者的“HLA(人類白細胞抗原)”類型的檢測結果,將最適合患者的WT1肽摻入從患者血液培養的樹突狀細胞中,製備與患者的HLA相容,最有效的疫苗。已經獲得日本厚生勞動省再生醫療法批准,用於實體瘤的治療。

古巴肺癌疫苗

相信很多人應該聽說過,古巴的醫療科技很發達,特別是在癌症治療方面,為世界做出了突出的貢獻。截至目前,古巴已經上市了三款癌症治療疫苗,兩款治療肺癌,一款治療頭頸癌。

CIMAvax

適應症:

ⅢB,Ⅳ期非小細胞肺癌

上市時間:

2011年,古巴上市(目前80多個國家已上市)

CIMAvax肺癌疫苗是古巴研究人員歷經25年研究,研發成功的第一款抗癌疫苗,目前已在80多個國家上市。2018年1月,開始在美國進行該疫苗的臨床試驗,完成後將在美國上市。第一批經過初始化療的晚期肺癌患者,開始進行CIMAvax疫苗聯合PD-1(Opdivo,納武單抗)治療。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說,這是一種非常創新的方法,對我們來說,疫苗是一項突破性的成就。

讓癌細胞“自投羅網”!能“一舉殲滅”腫瘤的疫苗研發成功

全球首個註冊用於晚期非小細胞肺癌的疫苗--CimaVax

近日,羅斯威爾公園綜合癌症中心胸部腫瘤科主任,首席研究員Grace Dy醫學博士宣佈根據第1階段/第2階段試驗的一部分的積極結果,且肺癌疫苗CIMAvax-EGF進入第二階段臨床試驗,將研究這種組合方法作為晚期肺癌患者維持治療的生存益處。

Vaxira

適應症:

ⅢB,Ⅳ期非小細胞肺癌

上市時間:

2012年,古巴上市

CimaVax並非古巴在肺癌治療上的唯一突破。2012年,一款叫做Vaxira(Racotumomab)的二代疫苗在古巴獲批上市。

這款新藥能夠特異性地靶向肺癌細胞上的NeuGcGM3受體,並激發人體免疫系統的活力,起到治療非小細胞肺癌的作用。中國的肺癌患者在國內就可以申請古巴肺癌疫苗,由古巴醫生進行會診來決定用哪一代進行治療,申請電話400-626-9916.

讓癌細胞“自投羅網”!能“一舉殲滅”腫瘤的疫苗研發成功

古巴第二代肺癌疫苗——CimaVax

但是注意,肺癌疫苗不能阻止癌症的發展,更不能治癒癌症,而是啟動了一種機制,通過這種機制,癌細胞的失控生長和分裂更加受到限制,從而將晚期侵襲性肺癌轉變為慢性疾病。目前,古巴肺癌疫苗已經在全球80多個國家獲批,國內患者也可以從海外購買該疫苗(400一626-9916)。

中國問世的癌症疫苗

泰欣生

適應症:

頭頸鱗狀細胞癌

上市時間:

2008年(古巴,中國已上市)



除了Cimavax和Vaxira,古巴這個神奇的國家早在1999年就研發了一種專門針對頭部和頸部鱗狀細胞癌(在口腔,喉和鼻腔粘膜表面形成的腫瘤)的疫苗-CIMAher(尼妥珠單抗),並在美國獲得了專利,自2004年以來在美國已經獲得了孤兒藥的地位,用於治療神經膠質瘤,自2015年起用於胰腺癌。



2008年,中國古巴合作研發、獲得國家I類新藥認證正式投入中國市場,命名為“泰欣生”。該藥品目前在全世界25個國家和地區取得了藥品註冊,在世界範圍內使用人數不計其數。



https://www.wndu.com/content/news/New-colorectal-cancer-vaccine-may-help-pancreatic-patients-too-564237991.html

https://www.cancertherapyadvisor.com/home/cancer-topics/gastrointestinal-cancers/colon-cancer-vaccine-shows-promising-phase-1-results/

https://adamsnook.science/cancer-vaccines


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