吸烟有害健康，在导致肺癌的众多因素中，吸烟往往被视为罪魁祸首。在美国，80%的肺癌死因可归因于吸烟。肺癌筛查可以将肺癌的死亡相对风险降低20％，但是，当与成功戒烟相结合时，这种获益估计高达38％。与目前吸烟者相比，戒烟降低既往吸烟者肺癌死亡率（6-11）和肺癌发病率（12-15）的风险。肺癌相对风险随着戒烟后年限（YSQ）降低，但是超过25YSQ的风险仍然未知。目前肺癌筛查指南将超过15YSQ的吸烟者排除在外，因此不能检测该人群的肺癌。那么，戒烟后，得肺癌的几率还有多大？
在此背景下，为了了解吸烟史与肺癌风险的相关性，来自美国的研究者就此问题进行了探讨，结果发表于J Natl Cancer Inst杂志。
研究人员分别分析了1954~1958年（检测4）来自Framingham Heart Study Original（3905人）和1971~1975年（检测1）Offspring cohort 受试者（5002人）的终生吸烟率和肺癌发生率数据，两研究都截止到2013年。研究者使用多变量调整Cox成比例风险回归模型比较了当前、既往和不吸烟者和肺癌风险。每两年（Original）或四年（Offspring）时间更新一次吸烟状态和协变量。首要分析限制于既往重度吸烟者（超过21.3包-年），额外分析纳入的所有既往吸烟者。
主要结果
随访时（中位28.7年），检测到284例肺癌（Original 和 Offspring队列分别为158 和 126例）。在既往吸烟者中，肺癌大多发生于重度吸烟者中。在两组队列中，既往吸烟者和当前吸烟者的肺癌发生率均显著高于不吸烟者，在既往和当前重度吸烟者中，调整后的肺癌发生风险相较于不吸烟者高10多倍。当前、既往和不吸烟者的发病率/1000人年分别为1.97（95% CI，1.66~2.33）、1.61（95% CI，1.34~1.93）和0.26（95% CI，0.17~0.39）。
其中281例患者获得组织学样本，其中215例（76.5％）为非小细胞肺癌，40例（14.2％）为小细胞肺癌，26例（9.3％）为其他类型。
既往重度吸烟者（vs不吸烟者）在所有YSQ的肺癌风险都增加（＜5：HR，12.12，95% CI，6.94~21.17；5~9：HR，11.77，95% CI，6.78~20.45；10~14：HR，7.81，95% CI，3.98~15.33；15~24：HR，5.88，95% CI，3.19~10.83；≥25：HR，3.85，95% CI，1.80~8.26）。
在调整了年龄、性别、教育水平、十年体检和饮酒因素后，与目前吸烟者相比，既往重度吸烟者的肺癌风险低于目前吸烟者（图1），这种低风险在5个YSQ中可检测到（危险比[HR] 0.61，95％CI 0 .40-0.93，P = 0.02）。重度既往吸烟者（vs当前吸烟者）5YSQ内肺癌风险降低39.1%。
图1
所有既往吸烟者中，超过15YSQ后，40.8%会发生肺癌。
讨论
随着YSQ的增加，相对于继续吸烟者，既往重度吸烟者的肺癌风险在5YSQ内降低，然而25YSQ后也比不吸烟者的风险高3倍多。既往吸烟者中，每10名肺癌就有4人发生在15YSQ以上，超过了当前指南推荐的筛查时间窗，此研究强调了戒烟的获益。
这项研究与既往报告的结果一致，即吸烟会增加肺癌风险，相对于继续吸烟者，戒烟可以降低肺癌风险。这项研究又进一步扩展了既往的工作内容。
另外，此研究与既往的研究结果一致，即小细胞肺癌在目前和既往吸烟者中占优势。
文献索引：Tindle HA, Stevenson Duncan M,et al.Lifetime Smoking History and Risk of Lung Cancer: Results From the Framingham Heart Study.Journal of the National Cancer Institute.
2018,110(11):1201-1207.
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