你曾以為的“一胖毀所有”是誇張句，但在醫學界，這真真是一句大實話。The BMJ 雜誌（英國醫學雜誌）去年發佈了一篇重磅文章證明了肥胖和多達11種腫瘤的密切關係，美國癌症研究所（AICR）和世界癌症研究基金會近來還更新了迄今為止關於生活方式和癌症預防的最全面和權威報告：超重和肥胖大大增加了至少12種癌症風險，其中包括“四大癌症”中的三種（乳腺癌，結腸直腸癌和前列腺癌）。
日前，由加州大學戴維斯分校的研究人員領導的一項新研究在醫學界引起了熱議:肥胖具有兩面性，不只增加癌症風險，還能增加腫瘤細胞對免疫療法的敏感性，該研究結果以“ Paradoxical effects of obesity on T cell function during tumor progression and PD-1 checkpoint blockade”為題發表在《Nature Medicine》雜誌上。
肥胖的這種兩面性，既與肥胖對免疫系統的影響有關，也與檢查點抑制劑發揮作用的方式有關。
癌細胞通過PD-L1與免疫細胞表面的PD-1相結合，從而使得癌細胞從免疫細胞T細胞的眼皮子底下溜走。
最近的腫瘤治療屆大熱的免疫療法之一：PD-1/PD-L1抑制劑，其作用機制就是阻止癌細胞與T細胞相結合，進而傷及其他正常組織。這就好比是汽車的“剎車”系統，免得汽車開太快。糟糕的是，腫瘤細胞也學會了這一招，也變出一個這種抑制性信號通路來，從而抑制了T細胞的追殺。
因此，科學家針對這一點，採用單抗來阻斷PD-1／PD-L1，這樣一來就相當於給T細胞鬆了剎車，能夠讓T細胞繼續殺傷腫瘤細胞。
PD-1抑制劑已經在黑色素瘤、肺癌和其他類型的癌症患者中取得了明顯的療效，《柳葉刀腫瘤學》(the Lancet Oncology)今年早些時候的一項研究顯示:在330名接受PD-1抑制劑治療的晚期黑色素瘤患者中，那些超重患者平均壽命比正常體重指數（BMI）患者長約13個月左右。
研究人員發現，無論是在小鼠身上還是人體自身的脂肪，在逐漸成長的過程中，會越來越多的表達PD-L1，而且脂肪細胞的表達PD-L1的水平竟然比癌細胞不相上下！這或許恰好解釋了肥胖患者對癌症免疫療法極其敏感的原因。
此外，Murphy和他的同事們還發現，T細胞功能紊亂的部分原因是瘦素引起的，它是一種由機體的脂肪細胞產生調節體重的激素。研究表明，肥胖小鼠和人類瘦素水平的增加也與PD-1檢查點蛋白的表達增加有關。
當有腫瘤的肥胖小鼠接受了旨在阻斷PD-1作用的檢查點抑制劑時，他們存活的時間明顯長於非肥胖對照組小鼠。
哈佛大學的免疫學家Lydia Lynch表示，這個發現表明肥胖對癌症患者有“意想不到的”好處。她的研究小組今天在《Nature Immunology》上發表了一篇關於肥胖以不同方式削弱免疫系統攻擊腫瘤的能力的報告：通過阻礙一種被稱為天然殺傷細胞的免疫細胞，而這免疫種細胞可以尋找並破壞異常細胞。
美國加州大學戴維斯分校的研究小組的研究結果表明，肥胖患者對PD-1藥物的反應可能更好，當然體重正常的患者也能從中受益。
墨菲計劃研究給正常體重的癌症小鼠高脂肪飲食或瘦素，模仿肥胖的某些效應，以提高他們對PD-1抑制劑的反應。
《柳葉刀腫瘤學》研究的主要作者、醫學博士珍妮弗·麥奎德表示基於BMI做出治療決定還為時過早，最終，我們需要一個綜合的分析，以瞭解BMI、性別、年齡的貢獻，以及它們之間是如何相互作用的。
參考文獻
Ziming Wang Ethan G. Aguilar Jesus I. Luna Paradoxical effects of obesity on T cell function during tumor progression and PD-1 checkpoint blockade
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