F-22和F-35區別很多，有性能和外表的區別，價格差距也很大。最根本的不同就是，F35是作為美軍限於F22價格太貴，承受不了大規模裝備F22的軍費開支，因此研發了低成本的F35，相比F22很多性能做了縮水並且加入了新的電子設備系統和垂直起降功能。當年F22與YF23的競爭就已經選擇了價格較低的F22，但隨著時代發展，美軍意識到在未來戰爭中，無法大規模生產的F22只能作為尖端力量而不能作為戰鬥機的中堅，總的來說F-35就是F-22的的簡化版，這兩種飛機的關係就相當於F15與F16一樣。
F22是世界上第一款五代戰鬥機，在2005年服役，已經有188架服役至今。F22內有兩個內置彈倉可以掛載7枚空對空導彈，或是17枚對地導彈。，F35戰鬥機是在2015年正式開始服役的，是一種多用途戰鬥機。是史上唯一共同研發參與國家就有十多個。戰鬥機體內有兩個內置彈倉，可以攜帶三枚空對空導彈，或者四枚激光制導導彈。F35戰鬥機的發動機型號為F125，推力170千牛。雷達型號是和F22用的同一款。
F22隱身性能更好，F35為了在較小的機體裡配備大彈倉，不得不在隱身能力上做了一定的妥協，其機體平滑程度遠遠不如F22。F22雷達探測能力更強，儘管F35在航電結構上更先進，使用了更好的技術，但是F22的雷達設計性能卻優於F35，其探測距離達到460，而F35的探測距離只要求達到280。F22動力更強勁，F35的推重比勉強到1，而F22的推重比達到1.2，差距是很明顯的，在強勁推力支持下F22有1.58馬赫超巡能力，這個是F35望塵莫及的。F22有矢量推力，F35並未裝備矢量噴口，儘管其陸戰隊型尾噴口可轉90度實現垂直起降，但是空戰中不能使用的。F22有格鬥彈倉，而F35彈倉設計較為簡單，在複雜機動條件下發射武器能力不足，而F22則發射武器基本上不受機動影響。
有人說F-22和F-35是高低搭配，類似於F-15和F-16的關係。筆者不完全認同這種觀點。如果從價格上對比的話，確實是高低搭配。但是從定位和作戰任務分配來說，它倆更像是功能搭配，F-22制空、F-35對地。況且F-35不算是一款低檔戰鬥機，由於其研製時間較晚，其有些方面甚至比F-22還先進，比如其航電系統、信息融合能力等。，但F-35的多用途能力又是F-22不具備的，因為彈倉尺寸問題，F-22無法在彈倉內掛載大型對地攻擊彈藥，所以F-22的對地攻擊能力不如F-35。不過按照F-22的數量和價格，美國也不會把F-22作為一種主力對地攻擊機，而是專門用來爭奪空中優勢的戰鬥機。何況F-35還有可以垂直起降的F-35B型，為了垂直起降付出了巨大代價。
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