CAR-T能給腦腫瘤患者帶來曙光嗎?

CAR-T就是媒體常說的細胞免疫治療,它的全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,指的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。從醫生角度來看,這種被稱為CAR-T的新型抗癌療法在治療血癌方面顯示出巨大的前景。去年,美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration)批准了急性淋巴細胞白血病的治療,其結果非常有希望,最嚴重病例的緩解率高達83%,而這些患者常常是在常規治療後又復發的病例。

CAR-T能給腦腫瘤患者帶來曙光嗎?

CAR-T療法利用人體的免疫系統摧毀癌細胞。通常先是提取病人的T細胞(一種免疫細胞)並通過基因手段改變它們,使它們攻擊癌細胞而不是入侵有機體。這些CAR-T細胞在被注入病人體內之前是在實驗室中生長的。

考慮到CAR-T療法的成功,人們很容易考慮這種方法是否適用於其他癌症,尤其是那些眾所周知難以治療的癌症,如腦瘤。不幸的是,嘗試並不成功,原因在於癌症本身。

CAR-T能給腦腫瘤患者帶來曙光嗎?

癌症不僅僅是一種疾病,而是多種疾病的綜合體,每一種都需要不同的治療,腦瘤治療的預後很悲慘,最高等級的膠質母細胞瘤患者在確診後平均生存率為1年。

為什麼如此困難?

腦腫瘤的治療為什麼得不到和白血病同樣的效果?答案就在於疾病的性質和治療方法。在白血病中,有一個單一的、可識別的目標:腫瘤細胞表面的一種叫做CD19的分子。這是一個相對簡單的任務,設計一個CAR-T細胞攻擊目標並摧毀腫瘤。

CAR-T能給腦腫瘤患者帶來曙光嗎?

而在高級別腦癌中,由於癌細胞擴散和生長速度更快,且腫瘤呈異質性,這意味著腫瘤細胞上的目標分子在疾病的演變過程中不斷變化。在同一腫瘤的不同區域,你會有不同的目標分子,所以製造一個CAR-T細胞來攻擊腫瘤成為不可能的任務。

此外,高級別腦瘤建立了自己的血管網絡系統,在腫瘤生長並擴散到大腦其他區域時,血管網絡將支持和供給腫瘤養分,這一過程被稱為血管生成。

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這使得一些大腦腫瘤很難治療和移除成為一個需要“理解”的事。

腦腫瘤的另一個特徵涉及另一種類型的免疫細胞,叫做調節T細胞。這些細胞阻止我們的免疫系統攻擊我們自己的身體。假如它們出錯了,就會引起自身免疫性疾病,如風溼性關節炎。

腦瘤可以劫持這些細胞,為腫瘤創造一個免疫抑制的微環境。即使免疫細胞可以到達腫瘤的位置,它們也會被這些調節T細胞的作用“切斷”,腫瘤也會得到安全的保護,免受攻擊。

CAR-T能給腦腫瘤患者帶來曙光嗎?

拆除腦瘤的“安全空間”

使用免疫療法治療腦癌的前景看起來很糟糕,但還有幾個障礙有待克服,讓我們再來看看CAR-T療法。

我們可以創造一個特定的免疫細胞來攻擊一個特定的目標,第四代CAR-T細胞可以用來攻擊兩個或更多的特定目標——但這還不夠。所以,與其把注意力集中在腫瘤細胞的移動目標上,不如看看其他的目標。

CAR-T能給腦腫瘤患者帶來曙光嗎?

血管生成(新生血管)和免疫抑制的過程是由具有自身獨特分子特徵的細胞驅動的,所以我們要針對這些區域。讓我們拿走腫瘤為自己創造的“安全空間”,通過破壞腫瘤的微環境,讓我們的免疫細胞發揮它們的作用來破壞它。要實現這一目標,還需要克服一個主要問題,那就是系統毒性,也就是CAR-T細胞攻擊錯誤的健康目標細胞所造成的不良結果。

找到這些將是我未來研究的重點。

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