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CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。
是不是看起來很高級，聽起來卻很暈？
那就對了，這種黑科技實際上就是將人體的免疫系統中的一種白細胞進行改造，以此來治癒疾病。
說起CAR-T療法，它有多年的研究歷史，只是最近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療舞臺上，CAR-T免疫療法可以說是閃亮登場，如一顆顆閃閃亮起的明星，它有著顯著的療效，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。
CAR-T免疫療法和其他免疫療法類似，它的原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，唯一有所不同的是，它是一種細胞療法，而不是一種藥。
CAR-T進行治療，大致通過以下步驟進行：從患者體內提取t細胞；利用基因工程技術將其改造為CAR-T細胞；大量擴增CAR-T細胞；將其輸回至患者體內展開治療。
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被稱為“定向生物巡航導彈”的
CAR-T細胞免疫療法
CAR-T 發展簡史
“CAR-T療法”到底是什麼？
首先，翔叔先給大家科普一下：
CAR-T療法，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種新型的細胞療法。通過基因工程技術，人工改造腫瘤患者的T細胞，在體外大量培養後生成腫瘤特異性CAR-T細胞，再將其回輸入患者體內用以攻擊癌細胞。
CAR-T堪稱“定向巡航生物導彈”，美國政府已經批准CAR-T細胞藥物療法上市，這讓治療癌症和其他嚴重危及生命的疾病有了新的選擇。但迄今為止，CAR-T細胞療法僅被批准在始於B細胞的某些白血病和淋巴瘤上使用。研究人員正致力於全方位改造T細胞，進一步降低治療風險。
在過去的一年中，美國FDA連續批准了三款CAR-T療法上市，可以說是有著跨時代的意義。
這三款CAR-T療法分別是：8月底諾華novartis的kymrish,10月凱特kite的yescarta和12月斯巴克醫療spark therapeutics的luxturna。
如果說之前的藥物是沒有生命的，那麼這三款療法則是飽含著生命的能量。世界上第一位接受CAR-T療法的小女孩兒艾米莉·懷特海德（Emily Whitehead）就很好的詮釋了這一點。
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生命的奇蹟：全球第一個接受CAR-T治療
的白血病女孩如今已被成功治癒
見慣了生死，人也會變得麻木，大概人們對於醫生總會產生這樣的誤解。但在革命性的療法出現的時候，沒有人會比他們更激動。
艾米莉·懷特海德（Emily Whitehead）可能是全世界上最有名的患者，連奧巴馬都專門接見過她。這一切，都因為她是第一位接受了“CAR-T細胞免疫療法”的兒童，並且成功地“治癒”了自身的白血病。
艾米莉·懷特海德在五歲時被診斷患上急性淋巴白血病（簡稱：ALL），她身體裡一種本來幫助身體抵禦外界感染的免疫B細胞發生了癌變，在她體內野草一般擴散開來，更不幸的是，艾米莉的白血病對現有的化療藥物並不敏感。
在急性淋巴性白血病兩次復發後命懸一線之際，艾米莉接受了一種實驗性的白血病新療法——
免疫細胞療法：醫生從她體內分離具有癌症殺傷潛力的T細胞，通過基因工程改造讓其帶上一種癌症抗原特異性的嵌合性受體，使它們可以發現和攻擊癌細胞，將這些細胞在體外擴增後再輸入到小艾米莉體內。被改造的T細胞進入體內後，在迅速殺死大量癌細胞的同時，也會瞬間在局部產生超大量的細胞因子，引起驚人的免疫反應，即細胞因子釋放綜合徵（CRS），又稱細胞因子風暴。這使得艾米莉在治療的最初階段出現了可怕的副作用，細胞在注射到體內後，艾米莉迅速發燒，血壓驟降，重度昏迷，在重症監護室裡靠呼吸機熬過了兩週。
就在所有人認為艾米莉挺不過來的時候，奇蹟發生了，在給藥後的幾個小時之內，她的身體狀況迅速恢復，並在第二天醒了過來。而她體內原本肆虐的癌細胞也被清除殆盡，她體內的癌細胞完全消失了。更令人驚喜的是，艾米莉在接受嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法治療的5年後仍然沒有復發。
▲艾米莉在10歲時在白宮被奧巴馬接見。2012年，她是全球第一個接受實驗性細胞療法的兒童
如今，這位全球第一個接受CAR-T細胞治療的白血病女孩，已經健康快樂的迎來了12歲的生日。
美國時間2017年7月12日，FDA腫瘤藥物專家諮詢委員會（ODAC）以10-0的投票結果，支持批准使用經基因改造的患者自身免疫細胞來治療血液癌症。這項技術用於治療患有晚期白血病的兒童和年輕成人患者。這意味著，CAR-T細胞療法將會作為藥物獲得批准上市。
艾米莉一家人，以及接受CAR-T細胞療法治療後獲得重生的患者在7月12日這天也都出現在了FDA的評審現場，現身說法呼籲委員會批准這種挽救了他們生命的治療手段。賓夕法尼亞州科學家、CAR-T療法的先驅Carl June教授說，這將打開免疫療法的最新篇章——“真正的活性藥物”。
12歲的艾米莉·懷特海德和她的父母出現在FDA會議上
參與這項治療的醫生表示，CAR-T技術在治療復發或難治性急性淋巴細胞白血病（ALL）是有效果的，他們的團隊在前期觀測到，經過改造的T細胞輸入到患者體內後，有作用的患者比例達到93%，一年及以後，體內的這些改造T細胞仍然發揮作用的患者比例達到了78%的高治癒率。
不只是艾米莉，在CAR-T細胞療法的前期臨床試驗中，來自十幾個國家的患有白血病兒童和青少年，他們在現有療法治療下通常預後很差。在接受這一免疫細胞治療後，有83％的患者得到了緩解。治療結束一年後，三分之二的患者仍然保持疾病緩解狀態。艾米莉的故事在更多的患有血液腫瘤的病人身上得到延續。
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CAR-T細胞療法
最新的技術突破與在中國的發展
當然，CAR-T本身還有很多未知亟待探索，科學家們仍在不斷地通過各種努力來完善和改進CAR-T治療技術。
可以精準“啟停”的靶細胞
藉助嵌合抗原受體（CARs）或T細胞受體（TCRs），T細胞能夠定向殺死癌細胞。然而，因腫瘤表達特異性單一抗原的情況較為罕見，使得這一療法的發展受到了一定的制約。
科學家Leonardo Morsut和Kole T. Roybal等人正在研發一種系統，以控制人體工程T細胞何時何地被激活。他們把一種蛋白質附著在T細胞表面，這種雙受體AND-gate T細胞（dual-receptor AND-gate T cells）只有在腫瘤細胞同時表達兩種抗原的情況下才會被激活。體內實驗中，這些T細胞展現出了精準的識別與治療能力，能夠區分出只擁有單個抗原的非目標腫瘤，且有效清除攜帶組合抗原的腫瘤。
更安全的細胞生長因子僅作用於患者的T細胞
IL-2是免疫系統中的一類細胞生長因子，能調控免疫系統中白血球的細胞活性，並參與抗體反應、造血和腫瘤監視。IL-2主要由T細胞產生。由於用於標記標記腫瘤細胞的目標抗原在其它健康組織中也有可能存在，這就可能引發危及生命的不良反應。
但科學家們找到了一種方法，改變細胞因子IL-2的性狀以及與之相關的T細胞受體，IL-2將只作用於患者體內的T細胞，這可幫助T細胞區分外來細胞與自身細胞，使得IL-2只與被修飾的T細胞進行交流並促進其產生，而不是與身體其他部位的T細胞進行交流。這就使CAR-T治療更有針對性，更具安全性。
那麼，CAR-T細胞療法的價格如何？
目前，諾華的CAR-T細胞療法Kymriah在美國的定價為47.5萬美元(一療程)，Kite的Yescarta定價為37.3萬美元；如果這兩種療法進入中國並上市，預計價格可能高達百萬人民幣。不過，在更加開放政策的支持下，國內CAR-T上市步伐也將加快。專家表示：
CAR-T是為數不多的中國與西方國家比肩的藥品研發領域，甚至在某些方向上中國還具有領先優勢。只有中國本土企業具有了研發的實力，才有可能爭取到定價權，不然就只能被國外公司壟斷。
目前，我國的CAR-T的研究速度不容小覷，據國家食藥監總局藥品審評中心2017年12月11日披露，南京傳奇生物科技有限公司申報的LCAR-B38MCAR-T細胞自體回輸製劑新藥註冊已被正式受理，這是我國首例獲受理的CAR-T療法。
儘管從“文件受理”到“文件批覆”還有一定的距離，從臨床試驗開始到產品上市更是長路漫漫。但CDE對材料的受理意味著中國CAR-T療法正式邁出了第一步，具有里程碑意義，同時也將為國內數百家CAR-T治療公司帶來莫大的鼓勵。另外翔叔還想告訴大家一個好消息——
據西南證券研報統計稱，截至 2018 年 4 月，中國在 Clinicaltrials上有158個CAR-T註冊試驗，數量排名全球第二，以微弱差距次於美國，大幅領先歐洲和日本，處於第一梯隊。
此外，CAR-T療法在國內預期價格價格預計為30-50萬人民幣，相比國際的50萬美金有絕對的競爭力，未來中國藉助國內成本及產業化優勢，可能成為CAR-T療法治療癌症的全球中心之一。
儘管CAR-T本身還有諸多需要完善的地方，但細胞免疫療法必將隨著時間的推移得到更深入的研究，並在非實體腫瘤領域成為殺死癌症的一把利刃！未來，希望通過無數科學家的努力，細胞療法帶給癌症患者的運氣不再是75%，而是100%。
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