導語：人類免疫缺陷病毒HIV是導致艾滋病的元兇。HIV通過“寄居”在免疫細胞內，摧毀患者的免疫系統。除了採取保護措施預防感染，時至今日，究竟有沒有方法能安全有效地防治艾滋病？

編譯 | 王冠琳

製版 | 趙利

人類免疫缺陷病毒（HIV）是導致獲得性免疫缺陷綜合徵，即艾滋病的罪魁禍首。自1981年美國首次報道該病毒以來，截止2017年，全球約有3690萬人感染了HIV，其中大部分感染者分佈在撒哈拉以南的非洲地區。

HIV給免疫系統的傷害是“崩塌”式的，HIV主要攻擊人體免疫系統中的重要細胞CD4+ T細胞，從而導致免疫系統被瓦解。在這樣的情況下，人體非常容易被包括惡性腫瘤在內的各種疾病攻擊，從而導致死亡。

圖 | 全球HIV感染分佈（來源：WHO）

除了採取保護措施預防HIV病毒感染，時至今日，究竟有沒有方法能安全有效地防治艾滋病？

抗逆轉錄病毒療法

HIV是一種逆轉錄RNA病毒。HIV在逆轉錄酶的作用下，以病毒RNA為模板，在宿主細胞內，合成前病毒DNA，在通過整合宿主細胞中的DNA，在DNA合成酶的作用下，完成複製過程。

如何抑制並清除感染者體內的病毒是攻克艾滋病的關鍵。其中，一項重要的突破就是抗逆轉錄病毒療法，這是目前治療HIV感染以及艾滋病的基石，也是使用最廣泛的抗艾療法。

抗逆轉錄病毒療法（antiretroviral therapy，簡稱ART）主要通過抑制HIV的複製過程等，來抑制病毒，從而減緩AIDS的發病過程。美籍華裔科學家何大一提出的著名的“雞尾酒療法”，實際上是高效抗逆轉錄病毒療法，即通過多種抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，從而避開抗藥性問題等。

根據世界衛生組織的數據，ART療法使用人數逐年上升。

(a) ART療法人數不斷上升

(b)艾滋病的新發人數和死亡人數開始有所下降

然而，

更為重要的是，ART療法無法徹底的清除HIV病毒，治癒艾滋病。處於活躍狀態的HIV病毒能夠被抗逆轉錄病毒藥物殺死，而那些處於“休息”狀態的HIV病毒會繼續潛伏在人體的免疫系統中等待時機，在患者停藥後又重新開始“活動”起來，儘管存在一些誘惑激活劑，但目前的ART療法還不足特異性清除HIV。

細胞免疫+抗逆轉錄病毒聯合抗艾

隨著腫瘤細胞免疫療法的蓬勃發展，科學家們也開始嘗試通過細胞免疫療法來治癒艾滋病。

癌症細胞免疫療法抗擊腫瘤的其中一個思路是通過過繼性T細胞（adoptive T cell therapy，ACT）免疫療法(下文簡稱ACT療法)，體外培養改造患者自身的免疫T細胞，使其能夠特異性識別和殺傷癌細胞，再重新回輸灌注到患者體內，從而達到治療腫瘤的目的。

那麼，這種方法是否也可以治療艾滋病呢？

上週，來自美國北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員在《分子-療法》期刊上發表了一篇相關論文，報道了通過使用ACT療法結合ART療法、特異性治療HIV感染的最新臨床1期試驗結果。

研究人員選擇了6名接受ART療法並處在穩定期的HIV感染者，其中5名為男性高加索人，1名為女性非洲裔美國人，他們的年齡分佈35歲到65歲之間，平均治療時間為6.5年。

研究人員收集了不同患者的T細胞，並在實驗室中培養它們來增加其數量。當獲得合適數量的特異T細胞後，研究人員分兩次將一定劑量的細胞回輸灌注進這6名患者體內，以此幫助免疫系統抗擊HIV。

該研究的主要目的是驗證ACT方法的安全性，研究發現該治療耐受性良好，且幾乎沒有不良事件。此外，有兩名患者在兩次輸注後表現出可檢測到的T細胞介導的抗病毒活性增加，不過這種輕/中度的改變的臨床意義還不清楚。

在綜合評估灌注的結果時，研究人員

該研究的高級研究者，來自北卡羅來納大學教堂山分校的David Margolis教授表示，“我們的主要目標就是檢測該方法的安全性，目前的實驗結果表明該方法是安全的，有助於我們後期更好的改進針對HIV的免疫療法。”他們的長期目標是使用HXTC作為特異性清除HIV感染的一部分，以及把HXTC方法和潛伏逆轉劑相結合，達到清除HIV的目的。

不過，該研究的第一作者Julia Sung同時提醒到，“儘管這是一個有前景的發現，但不要過度解讀實驗結果——目前的結果還並不能治癒艾滋病。”

抗艾疫苗

多年來，抗艾之路一直道阻且長。除了不同的治療HIV病毒感染的方法，在過去的30年間，科學家們和藥企都致力於開發HIV疫苗，從源頭上預防HIV的感染。

然而，至今還沒有一款HIV疫苗問世。

今年6月，《柳葉刀》報道了一項HIV疫苗的最新研究。研究人員發現給恆河猴和健康人注射一種概念性HIV-1疫苗後，會誘導身體產生強烈的免疫反應。

而另外一項今年4月發表在《自然-醫學》上HIV疫苗研究則發現了一種強效廣譜抗HIV抗體(bNAbs)，單次注射能夠保護恆河猴37周免受SHIV(猿-人免疫缺陷型病毒)感染。目前正在非洲和美國進行兩項大型臨床3期實驗，以研究抗體介導的保護作用。

不過，各方科學家對開發出“真正意義”上的疫苗均持有謹慎的觀點，畢竟此前的疫苗研究最後都倒在了後期的臨床實驗中。

參考文獻：

[1] 題圖來源：Wiki Health, http://www.wikiihealth.com/hivaids-signs-symptoms/

[2] WHO HIV update: global epidemic, progress in scale up and policy uptake http://www.who.int/hiv/data/2017_global_summary_web_v11.pptx?ua=1

[3] HIV-Specific, Ex Vivo Expanded T Cell Therapy: Feasibility, Safety, and Efficacy

in ART-Suppressed HIV-Infected Individuals, Molecular Therapy

[4] Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19), The Lancet

[5] A single injection of crystallizable fragment domain–modified antibodies elicits durable protection from SHIV infection, Nature Medicine

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關鍵字: 世衛組織 腫瘤 免疫