导语：人类免疫缺陷病毒HIV是导致艾滋病的元凶。HIV通过“寄居”在免疫细胞内，摧毁患者的免疫系统。除了采取保护措施预防感染，时至今日，究竟有没有方法能安全有效地防治艾滋病？
编译 | 王冠琳
制版 | 赵利
人类免疫缺陷病毒（HIV）是导致获得性免疫缺陷综合征，即艾滋病的罪魁祸首。自1981年美国首次报道该病毒以来，截止2017年，全球约有3690万人感染了HIV，其中大部分感染者分布在撒哈拉以南的非洲地区。
HIV给免疫系统的伤害是“崩塌”式的，HIV主要攻击人体免疫系统中的重要细胞CD4+ T细胞，从而导致免疫系统被瓦解。在这样的情况下，人体非常容易被包括恶性肿瘤在内的各种疾病攻击，从而导致死亡。
图 | 全球HIV感染分布（来源：WHO）
除了采取保护措施预防HIV病毒感染，时至今日，究竟有没有方法能安全有效地防治艾滋病？
抗逆转录病毒疗法
HIV是一种逆转录RNA病毒。HIV在逆转录酶的作用下，以病毒RNA为模板，在宿主细胞内，合成前病毒DNA，在通过整合宿主细胞中的DNA，在DNA合成酶的作用下，完成复制过程。
如何抑制并清除感染者体内的病毒是攻克艾滋病的关键。其中，一项重要的突破就是抗逆转录病毒疗法，这是目前治疗HIV感染以及艾滋病的基石，也是使用最广泛的抗艾疗法。
抗逆转录病毒疗法（antiretroviral therapy，简称ART）主要通过抑制HIV的复制过程等，来抑制病毒，从而减缓AIDS的发病过程。美籍华裔科学家何大一提出的著名的“鸡尾酒疗法”，实际上是高效抗逆转录病毒疗法，即通过多种抗逆转录病毒药物联合使用，从而避开抗药性问题等。
根据世界卫生组织的数据，ART疗法使用人数逐年上升。
截止2017年，有超过59%的HIV感染者使用了ART疗法控制HIV。ART疗法作为HIV预防和治疗的基础，确实在很大程度上降低了HIV感染者的死亡风险，将曾经被“判处死刑”的不治之症转变为能够长期治疗的疾病，让艾滋病人活得更久(下图)。
(a) ART疗法人数不断上升
(b)艾滋病的新发人数和死亡人数开始有所下降
然而，
ART疗法依旧存在很多局限，如疗程长，副作用大等。特别是HIV在适应性进化的过程中不断产生抗药性，导致ART的有效性不断下降，治疗难度进一步加大。更为重要的是，ART疗法无法彻底的清除HIV病毒，治愈艾滋病。处于活跃状态的HIV病毒能够被抗逆转录病毒药物杀死，而那些处于“休息”状态的HIV病毒会继续潜伏在人体的免疫系统中等待时机，在患者停药后又重新开始“活动”起来，尽管存在一些诱惑激活剂，但目前的ART疗法还不足特异性清除HIV。
细胞免疫+抗逆转录病毒联合抗艾
随着肿瘤细胞免疫疗法的蓬勃发展，科学家们也开始尝试通过细胞免疫疗法来治愈艾滋病。
癌症细胞免疫疗法抗击肿瘤的其中一个思路是通过过继性T细胞（adoptive T cell therapy，ACT）免疫疗法(下文简称ACT疗法)，体外培养改造患者自身的免疫T细胞，使其能够特异性识别和杀伤癌细胞，再重新回输灌注到患者体内，从而达到治疗肿瘤的目的。
那么，这种方法是否也可以治疗艾滋病呢？
上周，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在《分子-疗法》期刊上发表了一篇相关论文，报道了通过使用ACT疗法结合ART疗法、特异性治疗HIV感染的最新临床1期试验结果。
研究人员选择了6名接受ART疗法并处在稳定期的HIV感染者，其中5名为男性高加索人，1名为女性非洲裔美国人，他们的年龄分布35岁到65岁之间，平均治疗时间为6.5年。
研究人员收集了不同患者的T细胞，并在实验室中培养它们来增加其数量。当获得合适数量的特异T细胞后，研究人员分两次将一定剂量的细胞回输灌注进这6名患者体内，以此帮助免疫系统抗击HIV。
该研究的主要目的是验证ACT方法的安全性，研究发现该治疗耐受性良好，且几乎没有不良事件。此外，有两名患者在两次输注后表现出可检测到的T细胞介导的抗病毒活性增加，不过这种轻/中度的改变的临床意义还不清楚。
在综合评估灌注的结果时，研究人员
并未发现HIV特异性免疫反应程度的总体增强。这可能是由于两次输注的剂量较低，也有可能是T细胞体内扩增不足。该研究的高级研究者，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的David Margolis教授表示，“我们的主要目标就是检测该方法的安全性，目前的实验结果表明该方法是安全的，有助于我们后期更好的改进针对HIV的免疫疗法。”他们的长期目标是使用HXTC作为特异性清除HIV感染的一部分，以及把HXTC方法和潜伏逆转剂相结合，达到清除HIV的目的。
不过，该研究的第一作者Julia Sung同时提醒到，“尽管这是一个有前景的发现，但不要过度解读实验结果——目前的结果还并不能治愈艾滋病。”
抗艾疫苗
多年来，抗艾之路一直道阻且长。除了不同的治疗HIV病毒感染的方法，在过去的30年间，科学家们和药企都致力于开发HIV疫苗，从源头上预防HIV的感染。
然而，至今还没有一款HIV疫苗问世。
今年6月，《柳叶刀》报道了一项HIV疫苗的最新研究。研究人员发现给恒河猴和健康人注射一种概念性HIV-1疫苗后，会诱导身体产生强烈的免疫反应。
而另外一项今年4月发表在《自然-医学》上HIV疫苗研究则发现了一种强效广谱抗HIV抗体(bNAbs)，单次注射能够保护恒河猴37周免受SHIV(猿-人免疫缺陷型病毒)感染。目前正在非洲和美国进行两项大型临床3期实验，以研究抗体介导的保护作用。
不过，各方科学家对开发出“真正意义”上的疫苗均持有谨慎的观点，毕竟此前的疫苗研究最后都倒在了后期的临床实验中。
参考文献：
[1] 题图来源：Wiki Health, http://www.wikiihealth.com/hivaids-signs-symptoms/
[2] WHO HIV update: global epidemic, progress in scale up and policy uptake http://www.who.int/hiv/data/2017_global_summary_web_v11.pptx?ua=1
[3] HIV-Specific, Ex Vivo Expanded T Cell Therapy: Feasibility, Safety, and Efficacy
in ART-Suppressed HIV-Infected Individuals, Molecular Therapy
[4] Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19), The Lancet
[5] A single injection of crystallizable fragment domain–modified antibodies elicits durable protection from SHIV infection, Nature Medicine
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