黑色素瘤腦轉移是導致黑素瘤患者神經系統併發症的發生和患者死亡的常見原因。 先前的研究未曾對黑色素瘤腦轉移的患者進行nivolumab聯合ipilimumab治療。來自德克薩斯大學安德森分校的Hussein A. Tawbi教授率領其研究團隊對這些患者進行了nivolumab聯合ipilimumab治療，並評估了這兩種藥物在此種腦轉移癌患者的治療療效和安全性。
ipilimumab和nivolumab的聯合抗癌療法
研究者在使用聯合檢查點抑制劑ipilimumab和nivolumab的單臂研究中，其最終數據顯示94名黑色素瘤併發腦轉移患者的平均存活時間為14個月，24名患者對此聯合治療（26％）有完全反應，28名（30％）有部分反應和2名患者（2％）病情穩定。
該研究的主要研究者和主要作者Hussein Tawbi教授表示：由於近年來黑色素瘤第4階段的治療有了很大改善，但黑色素瘤併發腦轉移的患者仍然是最需要進行靶向藥物治療的人群，因此我們對本次聯合治療的結果感到非常興奮。
這項研究的結果證明，可以在對這些患者開始免疫治療的同時，解決大腦和顱外疾病轉移腫瘤。這為開發轉移性黑色素瘤的全身治療開闢了新的機會”。
大約40％的4期黑色素瘤患者在診斷時有腦轉移，75％的患者最終發生這種轉移情況，在這之前，臨床上沒有特效抗此類轉移的藥物，且腦轉移患者的平均總生存期為4至5個月。
持久的藥效
在隨訪9個月時，59.5％的腦腫瘤患者並沒有進展。Tawbi說：“腦轉移很長時間沒有進展。從先前的數據上看，腦轉移患者的一年總生存率低於20％，但本研究中免疫治療組合的生存率卻高達82％”。
Tawbi及其同事在論文中指出，免疫治療組合結果應該重新考慮當前的腦轉移護理標準：針對少數腫瘤的手術或靶向放射以及針對更廣泛疾病的全腦放射。
立體定向放射治療在開始免疫治療之前用於治療小轉移病灶是非常有效，兩種治療之間需要間隔四周。但經常原始轉移灶被破壞但其他轉移灶在四周內出現的情況時常發生，這進一步延遲全身治療進度的推進。
Tawbi的研究團隊已經證明不必等待放射治療就可以為所有患者提前開始免疫治療，並期望大腦中的腫瘤和大腦外的腫瘤一樣被消除。對於腦外腫瘤，56.4％的研究患者腫瘤縮小或保持穩定。 9個月的無進展生存率為56.6％。尚未達到中位無進展生存期和總體生存期。
所有患者均接受ipilimumab治療，ipilimumab阻斷T細胞CTLA-4檢查點，並與nivolumab聯合使用，後者抑制PD1檢查點的激活。兩個檢查點作用於T細胞，從而阻斷抗腫瘤免疫應答。
從歷史上看，腦轉移患者被臨床試驗排出之外的原因是血腦屏障的存在。由於免疫療法是重新激活T細胞而不是直接作用於腫瘤，因此免疫系統細胞可以無視血腦屏障的存在，但是存在與免疫相關的副作用。
免疫療法最常見的併發症為大腦炎症和腫脹，所以這必須被密切監測的。而該研究的最終結果顯示，只有5％的患者腦部出現腫脹。
因此，這一研究結果將進一步推進ipilimumab和nivolumab聯合抗癌的臨床應用，在評估黑色素瘤患者腦轉移的情況的同時，儘早應用這一聯合抗癌的療法或許更能使患者收益。
參考文獻:
Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain
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