全球急性腎損傷的發病率在不斷上升，據統計，有2%-5%的住院成人患者發生過急性腎損傷。其高發病率影響了醫療資源的分配，其中危重患者和心血管疾病患者的急性腎損傷負擔最大。儘管我們對急性腎損傷的病因和潛在機制的瞭解在不斷深入，但可選擇的預防和治療方案非常少。因此，發現可預防急性腎損傷的新靶點十分重要。
日前，來自美國密歇根大學的學者於《新英格蘭醫學雜誌》發文，提出高可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）水平均與急性腎損傷相關。suPAR是一種信號糖蛋白，目前認為其參與了腎臟疾病的發病機制。研究人員分析了高水平的suPAR是否會導致患者易罹患急性腎損傷，同時使用實驗模型來確定suPAR的作用機制，並將其作為治療靶點進行評估。
研究主要結果
研究人員對3 827名接受冠狀動脈造影術的患者、250名接受心臟手術的患者和692名危重患者進行了suPAR水平評估。其中318例（8%）接受冠狀動脈造影的患者出現了急性腎損傷。相較於最低suPAR四分位數，最高suPAR四分位數的調整後比值比分別為：急性腎損傷的為2.66（95%CI 1.77-3.99），90天內急性腎損傷或死亡為2.29 （95%CI 1.71-3.06）。手術組和危重組的結果相似。
與野生型小鼠相比，被給予造影劑的suPAR過表達小鼠具有更多的急性腎損傷的功能性和組織學證據。suPAR處理後的HK-2細胞顯示出更高的能量需求，且產生了更多線粒體超氧化物。用uPAR單克隆抗體預處理後， suPAR過表達小鼠的腎損傷得到改善，HK-2細胞的生物能變化恢復正常。
討論
這項研究表明，在幾個隊列中，suPAR與隨後的急性腎損傷相關。同時，實驗證據表明，suPAR可能直接參與急性腎損傷的發病機制，通過調節細胞生物能和增加氧化應激使腎臟近端小管對損傷敏感。
對於急性腎損傷的整體風險分層、預防和治療，我們的研究進展緩慢。靜脈補充生理鹽水、乙酰半胱氨酸和碳酸氫鈉等療法療效甚微。目前正在研究的生物標記物，如胱抑素C、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白和腎損傷分子1，是急性腎損傷的早期標誌物，其水平僅在腎損傷發生後才會升高。我們發現，在低風險和高風險的隊列中，以及在不同亞組中，術前suPAR水平可預測急性腎損傷的發生率，並與相關臨床特徵（包括基線腎功能）無關。
總之，在幾組患者中，高suPAR水平與急性腎損傷事件相關。本研究採用的實驗模型表明，suPAR可能是急性腎損傷的致病因素。
文獻索引：Salim S. Hayek, David E. Leaf, Ayman Samman Tahhan, et al. Soluble Urokinase Receptor and Acute Kidney Injury. N Engl J Med 2020;382:416-26. DOI: 10.1056/NEJMoa1911481
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