癌症很快就會被攻克,人類的醫藥發展史讓你充滿希望

《我不是藥神》裡展示了一款叫格列衛的神奇藥物,只要終身服藥,白血病人就能保住性命,這款藥代表的就是人命,但是藥不是天上掉的,是人類發明的,那麼你知道從古至今人類發明新藥的手段有什麼變化嗎?

癌症很快就會被攻克,人類的醫藥發展史讓你充滿希望

實踐指導理論的古代醫學

在古代,人類的藥物靠的是實踐指導理論,簡單的說,就是先知道結果,再去解釋原因,是一個先果後因的順序。

什麼意思呢,簡單的說一下就是古人的藥物不是發明的,是發現的,都是意外收穫,知道這個草藥可以治療這個病之後,再以一套理論去解釋為什麼。

古代發明草藥的主要途徑就是試,中國就有神農氏嘗百草的傳說,找大量的草藥自己吃下去試試,看看有什麼用。西方的巫醫都知道一些能治病的草藥,並主要靠這個方法維持聲望,其實他們就是原始的中醫。

但是很顯然,這種方法獲得的藥物療效判定,和嘗草藥的醫生水平有很大關聯,而且很難解釋為什麼,也很難衡量最佳劑量和毒副作用,即便是集合數千年中醫智慧集合的本草綱目,也只能部分解決這個問題,而且這種方法獲得的草藥,大部分只能治療小病,很多都是可以病人自愈的,草藥只是輔助作用。那麼能對致命性疾病進行針對性治療的好草藥有沒有呢,也有,但是這種藥基本都不是醫生試出來的,而是拿人命堆出來的。

我們都知道,現代醫學研發一款新藥代價巨大,動輒需要十餘年,耗資數十億美金,平均成功率還只有10%,可以說只有屈指可數的醫藥巨頭有能力獨立研發新藥。那麼古人沒有那麼強的經濟實力和技術實力,他們是靠什麼研發新藥的呢?

古代的每一款特效藥,都是靠數百年時間和數千萬甚至數億人命堆積出來的,這些致命性疾病古代稱之為瘟疫,如瘧疾、天花等傳染性疾病在古代一旦染上,無藥可救,只能靠人體自愈,死亡率90%以上,十室九空,沒死的人繼續繁衍。

就這麼年復一年的繁衍和死亡,終於有一天,有一個人在瘟疫肆虐的時候,偶然吃了一種植物,然後奇蹟般的好了,他嘗試著給同村的人也吃一下試試,居然也好了,於是一款特效藥就被髮明出來了。

例如屠呦呦的青蒿素,就是來源於古中醫的《肘後備急方》的對青蒿“搗之取汁”的治療方案,然後屠呦呦通過乙醚低溫提取出單純的青蒿素,經臨床驗證對瘧疾具備奇效。這說明幾千年的古中醫遺留的財富是非常多的,而且每一個特效藥的介紹,都是靠大量的人命試出來的。不過這些特效藥,只能稱之為發現,而不是發明。

但是這並不代表這種做法是科學的,因為實踐指導理論這個順序是完全錯誤的,古人知其然不知其所以然,對於為什麼古方中的草藥組合能治病有很多解釋,都是不科學且互相沖突矛盾的,無法科學解釋自己的治病原理是古代醫學最大的不足,例如古代中醫的很多複方需要使用二三十味草藥,那麼減掉3味藥行不行?每種藥增點量,減點量會對病人產生什麼理論影響?會增加療效還是增加毒副作用?推測的理論影響和臨床驗證能完全一致嗎?中醫無法解釋,因為他自己也不懂,只能說老祖宗吃了這個藥就好了,所以他是有效的,祖宗之法不可變,所以方子不能改。

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理論和實踐相結合的近代醫學

古代西方的醫學是遠遠落後於中國醫學的,中醫已經寫出本草綱目的時候,西方的醫學知識還主要掌握在巫醫手裡呢,藥物的療效通常和神靈之力掛鉤,可謂愚昧至極。

但是當近代科學飛速發展之後,西方醫學的水平也飛速提升,西方進入近代醫學的標誌性發明,就是青黴素。

古人的空氣是純天然的,飲水是無汙染的,食物是純綠色的,按理說都是可以長命百歲的,但是為什麼平均壽命都不足30歲,而現代人的壽命直接暴漲呢,其中一個很重要的原因就是青黴素的發明,這是一種讓全球人均壽命直接提升20年的黃金藥物。

為什麼古代人均壽命這麼低,一個很大的原因是太容易死了,死因是細菌感染。古人的每一天出門,都是一次和細菌之間的生存冒險,一旦得了由於擦傷或咬傷而引起的皮膚感染,平均9個人中有1個會失去生命;感染上肺炎後,10人中有3人會喪命;肺結核、霍亂、腦膜炎、破傷風,個個要命而且個個都潛伏在你身邊,就等你的皮膚出現一個缺口給他一個表現的機會。

在第一次世界大戰中,死於感染的士兵遠遠大於直接陣亡的士兵,醫生對這些細菌感染束手無策,只能進行簡單的創口消毒,然後期望病人自身免疫力消滅細菌。大概相當於我們今天面對癌症的感覺是一樣的,只能期望人體自愈,看誰運氣好了。

此時,西方醫學已經發現了致病細菌,並且成功將其分離出來,但是始終對其沒有辦法,但是這種對致病原的分離,是區分古代醫學和近代醫學的重要分水嶺,近代醫學知道發病原理,並且第一次的試圖去針對性消滅這些病菌。

1928年,英國一位在細菌實驗室裡任職的醫生弗萊明,在外出休假的時候不小心把幾十個長有葡萄球菌的培養皿遺忘在實驗臺上,同時恰好忘了關閉實驗室的窗戶,導致一些培養皿被窗外飄進的某種黴菌給汙染,等他休假回來後驚奇的發現,其中一個培養皿被一種真菌汙染,其中的葡萄球菌被真菌給殺死,硬生生的形成了一個空環。

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這種真菌是青黴菌,弗萊明猜測是青黴菌分泌了某種物質能殺死這些細菌,他把這種神秘物質稱之為青黴素,他提取出了青黴汁,但是由於沒有大企業的工程技術支持,他無法將青黴汁濃縮,於是他沒有做後續工作,只是把自己的發現寫成了一篇論文。

1937年,牛津的一個醫學團隊注意到了9年前弗萊明的論文,恰好這個團隊具備提純青黴素的工程能力,於是他們在弗萊明的基礎上進行了繼續研究,他們在青黴汁的基礎上成功分離出了高純度青黴素,為下一步的動物實驗鋪平了道路。

有很多物質都對細菌具備滅殺作用,如酒精、硫酸、甚至熱水都可以,但是這並不代表這些物質能夠注射到人體來幫人體滅菌,因為他一樣可以滅殺人體正常細胞。所以青黴素能否用於人體,還是要經過試驗,第一步的試驗就是動物實驗。

1940年5月,牛津實驗室的佛羅裡用化膿性鏈球菌感染了8只實驗鼠。隨後給2只小鼠服用了10毫克青黴素,另外2只服用5毫克,還有4只不服用任何青黴素。次日凌晨,對照組的4只小鼠全部死亡,而服用了青黴素的4只小鼠全部存活,青黴素在動物試驗中被證明對化膿性鏈球菌具備有效且沒有明顯毒副作用。

在二戰之中,一支青黴素就代表一條人命,在當時的中國,一支青黴素的價格等於一根金條,他的療效可見一斑。青黴素神奇的療效立刻震驚了英國政府,青黴素成為盟國除了原子彈之外的第二個秘密武器,也締造了美國現代醫藥產業。四年以後,英國和盟國軍隊在諾曼底重返歐洲大陸,這一次,他們裝備了10萬單位的青黴素。

青黴素是介於發明和發現的一種產物,嚴格意義上來說依然屬於發現,因為他是自然界的產物,並沒有無中生有的創造一種新物質。但是他的出現不僅讓人類第一次戰勝了病菌,而且給了人類一個思路,讓人類得以踏入了現代醫學。

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弗萊明與他發現的青黴素

理論指導實踐的現代醫學

青黴素的發現告訴人類,只要我們分離出致病原,然後在實驗室內不斷的尋找各種物質滅殺他,理論上是可以找到一種新藥來治癒他,成本和代價比古代拿人命試的方法要低得多,但是限於人類的認知問題,近代醫學中只能在實驗室裡碰運氣,而隨著現代醫學基因理論和現代化學理論的高速發展,讓人類打開了現代醫學的大門,那就是理論指導實踐,其標誌性產物,就是治療白血病的格列衛。

1956年,在美國的費城,主攻白血病和腫瘤的彼得醫生髮現,在慢性骨髓性白血病的癌細胞中,22號染色體明顯比正常人的要短。實驗室進一步研究了7名白血病人的染色體,發現均具有此現象,於是彼得團隊懷疑這個異常的染色體是導致白血病的源頭所在,於是他們就這個現象發表了多條論文,震驚了整個癌症研究領域,這個異常的22號染色體因此被命名為費城染色體。

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這個發現能治病嗎?不能。這在現代醫學裡連敲門磚都算不上,屬於基礎研究,但是他是後續所有研究的基石。1973年,芝加哥大學的珍妮特在彼得的基礎上又前進了一步,她的團隊發現,22號染色體之所以這麼短,是因為它的一部分染色體易位到了9號染色體上。

這個發現能治病嗎?也不能,甚至到目前為止,連癌症的發病機理都還沒搞清楚。1983年,美國國立癌症研究所取得了巨大突破,他們發現,9號染色體上的Abl基因,恰好與22號染色體上的BCR基因連到了一塊,產生了一條BCR-Abl融合基因。

這個新誕生的組合基因有什麼作用呢,他的作用就是修正了酪氨酸激酶的活性,正常的酪氨酸激酶活性是受到嚴格抑制的,但是這種新的酪氨酸激酶被稱之為BCR-Abl蛋白,它一直處於活躍狀態,換言之就是不受人體控制的瘋狂的分裂繁殖,從而導致了癌症的發生。

為了驗證這一發現,實驗室將BCR-Abl融合基因導入小鼠體內細胞,小鼠果然出現了致命的白血病症狀,至此,人類終於發現了白血病的發病機理。

這個發現能治病嗎?還是不能。在白血病的發病機理被發現之後,美國諾華公司的實驗室立即啟動了尋找BCR-Abl蛋白抑制劑的項目,他們認為,只要抑制了BCR-Abl蛋白的合成,就能治療白血病。

這一次,由於現代化學的高速發展,人類已經可以隨心所欲的搭配分子式來無中生有的創造化合物,於是這一次人類沒有傻乎乎的拿出無數的自然物質去碰運氣,而是針對性的根據實驗室的研究數據,不斷的優化化合物的分子式,進行針對性的修飾,這大大加速了新藥的研發速度和成功概率。又過了接近20年,諾華實驗室進行了幾十萬種新化合物的嘗試,終於發現了一種化合物滿足醫學上的一切需求,他被稱之為伊馬替尼,也叫格列衛。

在1998年,格列衛終於進入了人體臨床試驗階段,在招募來的志願者身上,格列衛展現了讓人震驚的,堪稱奇蹟般的療效,在54名志願者身上,有53名出現了血液學上的完全緩解。由於其出色的治療效果,美國藥監局在進行二期臨床試驗後,為了加速此藥上市,特批格列衛可以先上市,再做三期臨床,可以說是超級綠色通道了。在三期臨床試驗中,5年後,依舊有98%的患者取得了血液學上的完全緩解。

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換句話說,慢性骨髓性白血病不再是不治之症,由於格列衛的出現,他現在頂多是和糖尿病一個級別的重症,只要服藥,你就沒事。在胰島素髮明之前,糖尿病曾經是真正的不治之症,死亡率為100%且無自愈可能性,比癌症還要高,而且通常活不過一年,醫生能做的唯一事情,就是建議患者少吃含糖食物。但是在胰島素髮明之後,只要堅持注射胰島素,那麼糖尿病患者可以生存很久很久,和普通人並無太大區別。

格列衛讓人類進入了靶向藥時代,是現代醫學理論和現代化學理論發展到一定高度後的完美結合,是典型的理論指導實踐,他的出現標誌著人類擺脫了對自然物質的依賴,踏入了現代醫學的大門,人類可以無中生有的發明一種藥物,靶向針對治療,而不是靠撞大運去發現一種藥物。

現代醫學的大門叩開之後,只要在一個領域取得了第一個突破,就代表人類有能力消滅這整個領域的疾病,因為你是靠理論取解決第一個問題的。例如格列衛是專門針對性治療慢性骨髓白血病的,但是他的出現為研究解決其他癌症指明瞭方向,只要找到了致病基因,就能找到致病基因產生的異常蛋白,然後利用現代化學針對性的發明出對應的抑制化合物,就能治療這個癌症。

所以,在現代醫學的加持下,人類解決所有的癌症是完全做得到的,只是需要時間而已,因為方向已經明確,剩下的就是靠實驗室的反覆工作來解決這個問題,在理論的指導下,人類不再是無頭蒼蠅。

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理論解決一切的未來醫學

現代醫學只是叩開了人體奧秘的大門而已,但是也僅僅是大門,在浩瀚的人體奧秘面前,人類頂多是小學一年級的水平,別說破解整個人體的基因奧秘,就目前的醫學水平,人類連一款能有效滅殺病毒的手段都沒有。

注意,是整個人類,都沒有任意一款可以滅殺任意一種病毒的藥物,換言之,小到感冒病毒,大到艾滋病毒,隨便來一個人類都沒轍,現代的所謂抗病毒藥物,其實只是一些增強自身免疫力來消滅病毒的辦法,和古代的人參雞湯給你補補身體來治病的原理是一樣的。

所以,人類的醫學理論還很弱,和經典物理學理論的差距,差不多相當於發明車輪和發明運載火箭的差距。當理論發展到極致的時候,理論可以指導一切,就好像經典物理學一樣,整個人類的現代機械其實都是在經典物理學的指導下進行發明的,撞大運你是撞不出登月火箭的。經典物理學足以滿足人類在地球上的一切需求,如果要飛出太陽系,那就需要愛因斯坦用相對論開創的新物理學了。

理論上,如果人類醫學理論能發展到破譯人體全部基因組的奧秘,能夠隨心所欲的搭配基因組合,並且知道每一個基因組合代表的含義,而人類的化學理論能夠發展到能夠隨心所欲的搭配出自己想要效果的化合物,那麼人類將輕鬆滅絕一切疾病,甚至長生不老藥,那也不一定就是傳說。

癌症用現代醫學的知識就可以解決,而且不會太遠。但是艾滋病涉及病毒,而病毒問題的理論高度和基因是一樣的,因為病毒本質上就是一組基因而已,所以艾滋病的解決,需要人類醫學再進行一次大的突破,達到未來醫學的高度才有可能,所以短時間內是沒有解決可能性的。

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​不過這一天終究會來,而我希望是中國的研究所來解決這一問題,中國醫學理論目前極度落後,希望奮起直追,然後領先於全球,讓我這個中國人也能順便享享福。

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