摘 要
膽囊位於肝臟下面，是人體內濃縮和儲存膽汁的器官，分底、體、頸、管4部分。人體進食3~5 min後，十二指腸黏膜分泌縮膽囊素，使膽囊收縮，膽囊中的膽汁隨之排入十二指腸中，以幫助食物中脂肪的消化和吸收。
一、腸道菌群的概況
人體腸道內約有1013個菌群，根據其功能大致可以分為3類，即有益菌、有害菌和中性菌。有益菌包括雙歧桿菌、乳桿菌、鏈球菌和部分革蘭氏陽性菌(如糞鏈球菌、乳球菌和中介鏈球菌等)。有益菌能夠合成B族維生素、維生素K、煙酸及多種氨基酸且具有抗炎、抗腫瘤和排除病原體的作用。有害菌包括產氣莢膜桿菌、沙門氏菌和綠膿桿菌等。
有害菌大量繁殖可以引起細菌感染，降低腸道的免疫功能，產生多種有害物質(如硫化水素及糞臭素等)。中性菌包括大腸桿菌和腸球菌等。正常情況下，中性菌對人體並不致病，一旦其增殖失控侵入人體的其他部位，就會引起感染。
根據腸道內細菌的多少，可將腸道菌群分為優勢菌群和次要菌群。主要的優勢菌群包括擬桿菌屬、普氏菌屬、瘤胃球菌屬、雙歧桿菌屬和梭菌屬等。次要菌群主要包括大腸桿菌和鏈球菌等。優勢菌群影響著整個菌群的功能，而次要菌群則具有潛在的致病性。
正常腸道黏膜表面的菌群主要為雙歧桿菌和乳酸桿菌，兩者形成固定的菌膜結構和生物屏障，可有效地抵禦細菌對機體的侵襲。初級膽汁酸經腸道內雙歧桿菌、乳酸菌等厭氧菌脫離生成次級膽汁酸，次級膽汁酸具有抑制需氧桿菌的作用。
腸內厭氧菌通過促進次級膽汁酸的產生抑制需氧桿菌的增長繁殖，維持厭氧菌的優勢分佈。腸道菌群按一定的比例組合，菌群間互相制約，互相依存，在質和量上形成一種生態平衡。一旦平衡被打破，將會導致腸道菌群失調。
二、膽囊切除術後腸道菌群失調的機制
1.膽汁酸代謝失衡：
初級膽汁酸由肝內膽固醇代謝生成，與甘氨酸或牛磺酸結合增加其溶解度，分泌入膽汁。初級膽汁酸在腸道中與細菌結合，在膽鹽水解酶和膽汁酸脫水酶的作用下，經7α－脫羥基反應生成次級膽汁酸。成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor，FGF)是迴腸末端上皮細胞合成的細胞因子，參與調節膽汁酸代謝。
迴腸生成的FGF19或FGF15通過門靜脈系統運輸到肝臟抑制膽汁酸的合成。Barrera等的研究結果顯示：膽囊上皮組織中FGF19 mRNA含量是末端迴腸上皮組織中的250倍。膽囊切除術後，隨著FGF19表達量下降，膽汁酸代謝平衡被打破，初級膽汁酸生成增多，改變了膽汁酸和腸道菌群之間的雙向相互作用。
膽汁持續排入腸腔中，不斷刺激腸道運動，使腸蠕動增加，腸道總轉運時間縮短約20%。膽汁的腸肝循環加快，次級膽汁酸生成增多。次級膽汁酸的疏水性增加了其與腸道細菌細胞膜磷脂雙層的親和性，引起細胞膜損傷，導致細菌裂解死亡。有研究結果表明：1 mmol/L的脫氧膽酸能夠有效抑制腸道內產氣莢膜梭菌、脆弱擬桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌的生長。因此，膽囊切除術後低濃度的膽汁持續排入腸腔，腸道內菌群必然會發生相應變化。
目前，國內大多學者認為：膽囊切除術後腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌明顯減少，大腸桿菌、腸球菌明顯增加。腸道菌群失調常引起患者術後腹瀉、腸道感染及免疫力下降。
2.免疫異常：
膽囊黏膜上皮會合成一種表面活性蛋白D，膽囊表面蛋白D隨膽汁排入腸腔，促進腸道T細胞的合成。腸道T細胞參與調節腸道內炎症反應。膽囊切除術後，由於缺乏膽囊表面蛋白D，腸道T細胞的數量急劇減少，容易引起腸道內細菌感染，造成腸道菌群失調。
膽囊表面蛋白D還可通過直接結合腸道內乳酸桿菌，引起乳酸桿菌的裂解，從而發揮抑制腸道內乳酸桿菌生長的作用。雖然乳酸桿菌對人體有益，但其過度增殖會影響腸道內其他細菌的生長，從而引起腸道菌群失調。
3.酸鹼失衡：
小腸液呈弱鹼性，pH值為8.0~9.0。正常膽汁呈弱酸性，其脈衝式分泌有利於塑造良好的腸道微生態環境，維持腸道內pH值的穩定。膽囊切除術後，鹼性肝膽汁呈持續性分泌，影響了腸道內酸鹼度的平衡。
乳酸桿菌及雙歧桿菌生長最適pH值分別為5.5~6.0和6.5~7.0。因此，腸道內pH值上升抑制了乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌的生長，造成腸道菌群失調。
（未完待續【接下文】）
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