組合療法藥物信息
Tafinlar（Dabrafenib，達拉非尼）是一種靶向BRAF酪氨酸激酶抑制劑。Tafinlar抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分別3.2和5.0 nM，在較高濃度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突變，包括 BRAF V600E，可導致組成型激活BRAF激酶，刺激腫瘤細胞生長。Tafinlar在體外和體內都對BRAF V600突變陽性黑色素瘤細胞顯示出抑制活性。
Mekinist（Trametinib，曲美替尼）是一個激酶抑制劑，可逆性抑制絲裂原活化的細胞外信號調節激酶1(MEK1)和MEK2的活性。MEK蛋白質是細胞外信號相關激酶(ERK)通路的上游調節器，它促進細胞增殖。BRAF V600E突變導致BRAF通路的相關成員激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在體外和體外抑制BRAF V600突變陽性黑色素瘤細胞生長。
Tafinlar與Mekinist分別靶向在RAS/RAF/MEK/ERK通路中兩個不同的酪氨酸激酶；聯合使用與任一藥物單獨使用相比，對BRAF V600突變陽性黑色素瘤細胞株在體外有更大抑制作用，對BRAF V600突變陽性黑色素瘤異種移植物腫瘤生長抑制作用更強。
藥物試驗數據
在中位隨訪2.8年後，該研究抵達無復發生存期（RFS）的主要終點。與安慰劑相比，組合療法顯著降低疾病復發或死亡風險53％（HR: 0.47, 95％CI: 0.39-0.58, p<0.0001）。組合療法的中位RFS未達到，安慰劑為16.6個月。在所有患者亞組和疾病亞期中，都觀察到組合療法在RFS上的療效。該組合療法還改善了患者的OS、DMFS和FFR等關鍵次要終點。
不良反應
組合療法的不良事件與其他研究中的結果一致，常見不良反應(≥20%)包括髮熱，皮疹，畏寒，頭痛，關節痛，咳嗽。
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