癌症是一種由基因突變引起的疾病。隨著研究人員對這些基因和它們編碼的蛋白質的瞭解越來越多，他們正在尋找更聰明的藥物來對付它們。最終的目標是找到阻止癌細胞擴散的方法，從而阻斷腫瘤的生長和擴散。
現在斯克裡普斯研究所的研究人員正在報道一種新的方法來篩選潛在的癌症藥物。這種技術利用了微小的、三維的球狀體，稱為球狀體。利用高通量篩選技術，這些結構可以被用來快速查詢成百上千的化合物。事實上，通過這種方法，研究小組已經確定了一種潛在的重要癌症基因藥物。研究結果發表在《致癌基因》雜誌上。
“關於這項研究最重要的是,我們能夠做研究使用一種癌細胞更生理相關和更好地概括這些細胞是如何出現在身體,“Spicer說,研究的作者之一。
斯克裡普斯研究所的HTS化學和技術主任路易斯•斯科帕塔補充說:“到目前為止，大多數用於癌症藥物篩選的研究都使用了在平板上生長的細胞。”“有了這些三維球體，我們可以更精確地模擬活體組織中發現的東西。”
球體直徑為100到600微米，相當於幾張紙的厚度。與單一層的細胞通常用來篩選藥物,往往都以同樣的速度增長,因為他們得到相同的暴露在氧氣和營養,腫瘤的球狀體模擬會發生什麼:一些細胞外和一些在裡面。
在這篇新論文中，研究人員專注於一種叫做KRAS的癌症驅動蛋白。KRAS基因和相關RAS基因家族的其他成員在近三分之一的癌症中被發現突變。它們在肺癌、結直腸癌、尤其是胰腺癌中都很常見。事實上，高達90%的胰腺癌是由KRAS突變驅動的，研究人員利用胰腺癌細胞株進行了目前的研究。
“在過去，KRAS是一種非常棘手的蛋白質。人們已經花了幾十年的時間去嘗試，但是到目前為止還沒有取得什麼成功，”斯克裡普斯研究醫學教授、另一位合著者約瑟夫·基斯西爾博士說。KRAS蛋白相對較小，因此很難直接攻擊它。但是我們在這項研究中使用的篩查方法讓我們以不同的方式來回答這個問題。
研究人員執行了所謂的表型屏幕，這意味著他們在尋找對細胞生長有影響的藥物，但沒有預先設想它們如何工作。“我們以一種不偏不倚的方式來到這裡，”Kissil解釋道。“我們並沒有試圖設計一些東西來攻擊KRAS蛋白質的特定部分。我們只是在尋找一些能促進細胞生長的途徑。”
“從我們的角度來看，這是一個原則性的研究，”Kissel補充道。“這表明你可以看看那些已經被批准用於其他疾病的藥物庫，並找到可能對癌症有效的藥物。”理論上，你可以用這種篩選方法來檢測任何癌細胞，以及任何你想要的突變。
“我們希望利用這項研究為新的腫瘤學藥物創建一條管道，”Spicer總結道。許多最有前途的化合物可能被2-D篩查所忽視。這項研究提供了直接的證據，證明使用腫瘤細胞的三維結構進行藥物篩選可能更合適。
閱讀更多 基因谷 的文章
