作者丨盧伊 編輯丨孫楊
萬眾矚目下，中國首個瑞德西韋臨床試驗結果正式公佈。
遺憾的是，沒有什麼驚天反轉，結果依然顯示，該藥對重症新冠患者無明顯臨床改善。
4月30日凌晨，相關結果由頂級醫學期刊《柳葉刀》在線發表。
該試驗由中日友好醫院副院長曹彬教授牽頭，對武漢237名符合條件的成年重症患者，進行隨機雙盲對照試驗。其中，158人接受瑞德西韋注射治療10天，79人則注射相同劑量的安慰劑，以評估該藥對重症患者的療效。
但結果顯示，受招募患者數比預期少等因素影響，與安慰劑相比，使用瑞德西韋既不能加快重症新冠患者的康復速度，也無法減少患者死亡，其有效性仍待進一步研究。
“這不是我們期待的結果。”曹彬說。
但是，就在同一天，兩份來自美國的臨床研究，卻指向另一種可能：瑞德西韋可加快新冠患者康復速度，其恢復時間較安慰劑組縮短了31%。
該研究的領導者——美國國立過敏和傳染病研究院（NIAID）主任安東尼·福奇稱，儘管更多數據仍待分析公佈，但該結果“已經證明有一種藥物能夠阻斷新冠病毒”。
對此，美國總統特朗普也連稱，這是一個“非常積極的事件”，並希望美國食品藥品監督管理局儘快批准瑞德西韋用於新冠治療。
為何中美同日公佈的結果會截然不同？瑞德西韋療效最終能否坐實？這些喜憂參半的結果，又為解答上述問題增添更多不確定性。
中國首個臨床試驗3月中旬已停滯，實際入組患者數僅為預期一半，藥物對重症患者無明顯臨床改善或抗病毒作用，專家：無法證明是否有效
4月30日，比原計劃遲了3天，中國首個瑞德西韋臨床試驗結果終於在《柳葉刀》上發佈。
自今年2月起，該試驗便採用隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究方式，在湖北武漢10家醫院，招募了237名重症新冠患者。他們年齡均在18歲以上，入組前發病時間在12天內，且30天內未參與其他新冠藥物試驗治療。
試驗中，研究人員以2﹕1的比例隨機分配患者，158人為試驗組，需接受10天瑞德西韋靜脈注射，其餘79人則接注相同劑量的安慰劑，以評估瑞德西韋對重症患者的療效與安全性。
但與公眾預期不同的是，結果發現，與安慰劑組（23天）相比，使用瑞德西韋患者的臨床改善時間（21天）並無明顯差異。類似情況，同樣出現在兩組的輸氧、住院、出院和死亡天數，及患者體內病毒載量下降情況等關鍵指標上。
而在減少患者死亡方面，瑞德西韋也未見明顯效果。22名患者注射瑞德西韋后死亡，病死率為14%，這些數字在安慰劑組中則分別為10人和13%，二者無統計學差異。
此外，該研究還顯示，66%的患者用藥後出現不良反應，安慰劑組則為64%，還有18名患者用藥後因不良反應提前退出。
研究結論稱：儘管靜脈注射瑞德西韋方案可耐受，但對重症患者無明顯臨床改善或抗病毒作用。
“這不是我們期待的結果。”曹彬說。
但對外界而言，這一結果，顯然已不再令人意外。
一週前，世衛組織網站曾意外披露該試驗結果，已為此次揭盲提前打了“預防針”。
對比網站截圖發現，患者臨床改善時間、風險比、病死率、不良反應發生率等主要數據結果，均與此次正式發佈的數據一致。
那時，世衛組織網站對此結果已有判定：“陰性（negative）”，即可認為治療無效。
儘管事後世衛組織回應稱，數據為“無意間（inadvertently）”發佈，並在發現錯誤後立即刪除，但此事仍使研發該藥的吉利德公司，股價當晚跳水近5%。
吉利德公司隨即曾聲明稱，由於該試驗入組率低而提前終止，不足以得出具統計學意義的結果，研究結果尚無定論。但此次，吉利德方面卻未發一言。
公開資料顯示，該試驗由曹彬團隊牽頭，原計劃招募453名重症新冠患者，同期開展的還有一項針對輕、中症患者的臨床研究。
這些臨床數據將由一個獨立安全委員會分析評估，委員會由5名中外學者組成。記者調查發現，外國學者包括英國蘭卡斯特大學數學與統計學院教授Thomas Jaki，牛津大學納菲爾德醫學院教授Peter Horby，和美國弗吉尼亞大學醫學與病理學院教授Frederick hayden。後者曾公開表示，其認為中國重症患者試驗失敗是“不正確的（not correct）”
2月6日，試驗在武漢正式啟動，首位受試者開始接受200mg瑞德西韋靜脈注射，此後9天，注射劑量將減至100mg。
幾乎同時，大量臨床試驗也在國內上馬，與瑞德西韋項目“爭搶”受試者。其中既有克力芝、法匹拉韋、阿比度爾等備受矚目的候選藥物，也有豆漿、太極拳、點穴氣功等“令人迷惑”的選項。
由於招募條件略顯苛刻，當時便有業內人士擔憂，瑞德西韋或在華面臨病人招募難題。
2月24日，隱憂得以驗證。世衛組織總幹事高級顧問布魯斯·艾爾沃德稱，曹彬曾告訴他，由於病人數量減少，且多種“未見得有多麼大的希望”的藥品開展臨床試驗研究，擠兌了試驗資源，招募病人難上加難。
艾爾沃德當時非常看好瑞德西韋，呼籲“必須優先進行那些可能幫我們更快拯救生命的研究項目”。
3月初，曹彬在一次線上訪談中透露，瑞德西韋重症研究已招募超230例患者，達到中期分析所需的樣本量。他期待他們都能到達臨床終點，從而出現可讓獨立委員會提前叫停試驗的節點（如證實藥物有效或有害），屆時將無需按原計劃招募大量患者。
但研究論文顯示，中期分析並未如願開展，便中途“放棄（abandon）”了。
3月12日，由於武漢疫情得以控制，試驗團隊無法招到符合要求的重症患者，獨立委員會據此建議，提前終止試驗，並自3月29日起分析數據。
彼時，招募患者數共計255人，但實際入組的，只有237人，再減去一名入組後退出的受試者，最終只剩236人，僅為預計入組患者數的一半，此舉也導致統計功效從80%降至58%。
4月10日，試驗團隊在全球最大臨床試驗註冊庫ClinicalTrials.gov上，將該實驗狀態改為“終止（Terminated）”，理由為：“中國新冠疫情已被良好控制，無法招募符合要求的患者入組。”
一連串的“意外”下，入組人數不足，試驗結果不理想，已是意料之中。
但愛丁堡大學臨床研究中心主任John Norrie認為，該試驗研究設計和執行情況都不錯，但由於試驗提前終止，研究“支持力度不足（underpowered）”，無法為其有無療效提供確切結論，即“既不能證實瑞德西韋具一定臨床效果，也無法排除其可能有效。”
Norrie亦稱，由於該試驗結果無法提供具顯著統計學意義的證據，此前世衛組織網站提前將該試驗結果定為無效的做法是“錯誤的（mistaken）”，他同時期待更多仍在進行的瑞德西韋臨床試驗數據能儘早發佈。
美國試驗結果更積極，患者康復時間縮短1/3，特朗普稱讚此事“非常積極”，呼籲儘快獲批治療，專家稱此舉或評判標準寬鬆
令人意外的是，同日，兩份美國主導的瑞德西韋研究數據，卻釋放出與中國結果截然相反的信號。
其中，最積極也最引人關注的數字，出自美國白宮。
北京時間4月30日凌晨，白宮記者會上，福奇透露，由該機構主導的一項臨床試驗，早期結果“非常積極”，表明用瑞德西韋治療可適當加快新冠患者康復速度。
據瞭解，該試驗為美國首個針對新冠潛在藥物的臨床試驗，由NIAID牽頭髮起，全球68個研究中心陸續參與。試驗自2月21日啟動，對美國、德國、丹麥、西班牙、希臘等國家招募的1063例患者進行隨機對照雙盲試驗。
初期結果顯示，接受瑞德西韋治療的患者的中位康復時間為11天，而安慰劑組則需15天。這意味著，瑞德西韋可使新冠患者的康復時間縮短31%。
“儘管31%的改善幅度不是很大，卻是一個重要的概念驗證，它證明有一種藥物能夠阻斷新冠病毒。”福奇說。
此外，試驗組和對照組的病死率分別為8%和11.6%，提示瑞德西韋或能提高患者存活率。不過，福奇提醒稱，這僅是試驗早期數據，完整結果仍待進一步分析，經同行評審後發表，但即使更多數據出來，數字或有變化，而結果不會改變。
這也使福奇回想起34年前，當全球對艾滋感染束手無策時，是NIAID團隊首先完成了抗艾藥物齊多夫定的臨床隨機雙盲試驗，並取得良好效果，標誌著全球首個抗艾藥物問世。
福奇娓娓講述時，特朗普一直在其身側。儘管此前數週，二人就美國抗疫問題摩擦不斷，特朗普甚至轉發過“解僱福奇”的推文，但這次，二人卻在瑞德西韋療效方面達成一致。
作為瑞德西韋的支持者，特朗普連稱“肯定是積極的，這是一個非常積極的事件”，並希望美國FDA能儘快批准該藥用於新冠治療。
《紐約時報》援引該機構一位高級官員表態的話稱，FDA可能很快就宣佈瑞德西韋的緊急使用授權，使其可用於治療新冠患者。同時，FDA已就患者供藥問題，同吉利德公司展開討論。
“NIAID進行的全球安慰劑對照試驗結果是積極的。”吉利德公司董事長兼首席執行官Daniel O'Day在一份公開信中評價稱。
就在福奇興奮地公佈美國數據前數小時，吉利德公司主導的一項針對新冠重症患者的III期SIMPLE臨床試驗數據也得以發佈。
該試驗評估住院的新冠重症患者中，分別接受瑞德西韋5天或10天注射治療的效果。初始階段中，397位患者按1：1隨機分配治療方案，結果表明，兩組患者臨床改善相似。
“這些研究結果是對NIAID研究數據的補充，有助於確定瑞德西韋的最佳治療療程。”吉利德公司首席醫療官MERDAD Parsey博士稱，部分患者或可將療程從10天縮短至5天，不僅可使在現有藥物供應量下，能夠接受治療的患者數大大增加，也可幫助醫務人員治療更多急需幫助的患者。
據瞭解，該研究正在全球180個試驗點進行，覆蓋美國、中國（包括香港和臺灣地區）、意大利、日本、法國、德國、韓國、荷蘭、新加坡、西班牙、瑞典、瑞士和英國等國，且近期將加入擴展階段，額外招募5600名患者入組。
不過，由於該試驗並未設置安慰劑對照組，該結果無法為該藥是否有效，提供明確證據。
針對中美臨床試驗為何結果迥異，曹彬在接受內地媒體採訪時稱，這主要是由於二者研究終點不同，相當於是兩個完全不同的研究，不具有可比性。
公開資料顯示，中國試驗的主要研究終點指標為臨床改善所需時間，即28天內，患者出院或實現臨床改善所需的時間。
為此，研究人員制定了一套六級評分系統，出院為1分，死亡為6分，分數越低，狀況越好。經一段時間的治療與觀察後，若患者得分減少≥2分或康復出院，即視為臨床改善。
而美國研究則為29天內患者臨床恢復時間，患者恢復僅限三種情形，評判標準比中國更為寬泛。
據報道，曹彬舉例稱，臨床試驗就像高考，由於要求和評判標準不同，同分不見得能考入同水平的大學。
“瑞德西韋也算是個好孩子，一開始我們想象它是清華北大的苗子，但實際上它上不了，家長對它要求太高了。”曹彬說。
這一觀點，與復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏的觀點相近，後者曾公開表示，“瑞德西韋可以算是有效藥物，但不是特效藥。”
“人民的希望”能否成真，仍待時間檢驗
至今，人們仍未能找到足以攻克新冠病毒的特效藥，甚至都沒有任何一款藥物，被證實有效。
從克力芝、雙黃連、到阿比度爾，希望一再破滅。其間，新冠病毒迅速佔領世界每一個角落，至今，全球累計確診人數已突破320萬，並致近23萬人死亡。
我們真的太需要一款靈丹妙藥，掃清瘟疫。
瑞德西韋的出現，的確一度帶來很大希望。
這種從未被批准用於治療任何疾病，也未在任何一國獲批上市的藥物，原本是為抗擊埃博拉而生，但在非洲，臨床試驗失敗了。
直至此次新冠疫情暴發，多項體外和動物研究顯示，該藥可阻斷病毒複製，隨即一躍成為最有希望的潛在療法之一，甚至曾被世衛組織點名“可能有預期效力”。
由此，全球陸續啟動7項臨床試驗，其中兩項由中國團隊發起。吉利德則在月中公佈稱，已備足150萬劑瑞德西韋，可滿足14萬個療程的使用，並預計今年年底供應量可滿足100萬個療程。
社交網站上，瑞德西韋一度被稱作“人民的希望”，取自其英文名稱“Remdesivir”的諧音，承載著人們的厚望，也伴隨著諸多不切實際的傳言與傳說。
有人說美國總統特地給中國送藥，有人說用藥才24小時內就讓病人起死回生，類似傳言，一再流傳於網絡世界。
剝去這些“粉絲濾鏡”，真實的科研成果也在回應著人們心中的期待。
自1月31日，權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》報道美國首例確診新冠患者住院6天內，病情不斷加重，注射瑞德西韋次日後，病情極大改善，不再需要吸氧等情況以來，有關瑞德西韋或有效治療新冠的積極信號不斷。
尤進入4月，有關消息更為密集。
如4月10日，一份採用同情用藥的方式，為53名重症患者注射瑞德西韋的研究結果發現，大多數患者獲得臨床改善。其中，68%的患者在氧氣支持水平上得到改善，過半需要機械通氣的患者可以拔管，還有近半患者出院，病死率低於以往研究，提示瑞德西韋對重症患者“可能有臨床益處”。
4月17日，美國芝加哥大學意外洩露的一組試驗數據同樣顯示，125名新冠患者經治療後，多數在治療6天后出院，且接受瑞德西韋治療後，患者高熱和呼吸道症狀可迅速恢復，部分使用呼吸機的患者用藥僅1天，就能夠恢復自主呼吸。
儘管這些數據結果令人振奮，但我們必須要承認且接受的科學事實是，目前仍未有任何經同行評審後正式發表的臨床試驗結果，能夠證實該藥應對新冠疫情有效，甚至是“神藥”、特效藥。
即使是已公開發表的研究，也存在未設置安慰劑對照組的侷限性，否則正如曹彬團隊所言，“我們無法得知患者病情的改變是由於瑞德西韋本身的療效，還是Covid-19本身疾病自然轉歸的作用或瑞德西韋的安慰作用。”
而瑞德西韋的研發者——吉利德公司坦言，過去兩個月裡，大家都滿懷希望，等著用科學解讀瑞德西韋，儘管過程中有一些線索，但唯有通過臨床試驗，才能為該藥能否安全有效地攻克新冠病毒提供答案。
“今天，我們僅獲得了一些初步的答案。”吉利德方面表示。
“人民的希望”能否成真，仍有待時間檢驗。
在此之前，再讓子彈飛一會兒吧。
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