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4月29日，吉利德科學（Gilead Sciences）宣佈了一項開放標籤、3期SIMPLE試驗的頂線（topline）結果，該試驗正在評估瑞德西韋（remdesivir）5天和10天給藥方案在嚴重COVID-19住院患者中的安全性和療效。研究表明，接受10天療程瑞德西韋治療的患者與接受5天療程的患者相比，臨床狀態獲得了相似的改善（第14天的OR值：0.75 [95% CI:0.51-1.12]）。任一治療組均未發現瑞德西韋的新安全性信號。吉利德計劃在未來幾周內將全部數據提交到同行評議的期刊上發表。
吉利德首席醫學官Merdad Parsey表示：“與傳統藥物開發不同，我們試圖在全球大流行的同時評估一種試驗性藥物。這些研究結果補充了美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）正在進行的remdesivir安慰劑對照研究的數據，有助於確定remdesivir治療的最佳持續時間。該研究表明，一些患者有可能接受5天的治療方案，這可以顯著增加我們目前瑞德西韋供應量可治療的患者數量。這在大流行的情況下尤其重要，有望幫助更多急需治療的患者。”
瑞德西韋尚未在全球範圍內獲得許可或批准，尚未證明其治療COVID-19的安全性或有效性。本研究旨在確定較短的5天療程的瑞德西韋是否能獲得與多個正在進行的瑞德西韋研究中使用的10天治療方案相似的療效結果。次要目標包括兩個治療組的不良事件率和其他臨床應答指標。患者需要有肺炎和氧水平降低的證據，在進入研究時不需要機械通氣。臨床改善定義為在預定義的7分量表上較基線改善2分或以上，範圍從出院到增加氧氣支持水平至死亡。如果患者不再需要氧氣支持和醫療護理或出院，則達到臨床痊癒。
在本研究中，50％患者的臨床改善時間在5天治療組中為10天，在10天治療組中為11天。兩個治療組中超過一半的患者在第14天出院（5天：60.0%，n=120/200 vs. 10天：52.3%, n=103/197；p=0.14）。在第14天，5天治療組64.5%（n=129/200）的患者和10天治療組53.8%（n=106/197）的患者達到臨床痊癒。
臨床結局因地區而異。除意大利外，兩個治療組中第14天的總死亡率為7%（n=23/320），其中64%（n=205/320）的患者在第14天出現臨床改善，61%（n=196/320）的患者出院。
早期治療的影響
在一項探索性分析中，與症狀出現超過10天后接受治療的患者相比，在症狀出現10天內接受瑞德西韋治療的患者預後改善。彙總各治療組的數據，到第14天，62%的早期治療患者能夠出院，相比之下，49%的晚期治療患者能夠出院。
“這些數據令人鼓舞，因為它們表明接受較短的5天療程的remdesivir治療的患者與接受10天療程治療的患者出現了相似的臨床改善，”該研究的主要研究者之一、斯坦福大學醫學院免疫缺陷性宿主傳染病首席醫學臨床教授Aruna Subramanian博士說：“雖然還需要更多的數據，但如果證實安全有效，這些結果有助於更清楚地理解如何優化瑞德西韋作為治療方案。”
瑞德西韋在5天和10天治療組中通常耐受良好。兩組中超過10%的患者發生的最常見不良事件為噁心（5天：10.0%，n=20/200 vs. 10天：8.6%，n=17/197）和急性呼吸衰竭（5天：6.0%，n=12/200 vs.10天：10.7%，n=21/197）。7.3%（n=28/385）的患者出現3級或3級以上肝酶（ALT）升高，其中3.0%（n=12/397）的患者因肝功能檢查升高而停止瑞德西韋治療。
下表列出了該研究的關鍵功效和安全性結果。
此外，吉利德表示，已從美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）獲悉瑞德西韋治療COVID-19的研究取得積極數據。據悉，該試驗已達到其主要終點，NIAID將在即將舉行的簡報會上提供詳細信息。吉利德預計5月底公佈來自第二項SIMPLE研究的數據，該研究評估了瑞德西韋在中度COVID-19患者中的5天和10天給藥持續時間。吉利德將繼續與監管機構討論關於瑞德西韋作為COVID-19潛在治療方法的進一步臨床結果。
關於SIMPLE研究
吉利德在COVID-19感染率較高的國家啟動了兩項關於remdesivir的隨機、開放標籤、多中心3期臨床試驗——SIMPLE研究。第一項SIMPLE試驗正在評估瑞德西韋5天和10天給藥方案在具有嚴重COVID-19表現的住院患者中的安全性和療效。研究的初始階段以1:1的比例將397例患者隨機分組，除標準治療外，第1天接受remdesivir200mg，隨後每天接受remdesivir100mg，直至第5天或第10天，靜脈給藥。最近增加了研究的擴展期，並將額外入組5600例患者，包括接受機械通氣的患者。本研究在全球180家試驗中心開展，包括美國、中國、法國、德國、香港、意大利、日本、韓國、荷蘭、新加坡、西班牙、瑞典、瑞士、和英國的研究中心。第二項SIMPLE試驗正在評估與標準治療相比，中度COVID-19表現患者靜脈給予瑞德西韋5天和10天給藥持續時間的安全性和療效。這項研究的前600名患者的結果預計在5月底獲得。
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考資料:
[1] Gilead Announces Results From Phase 3 Trial of Investigational Antiviral Remdesivir in Patients With Severe COVID-19. Retrieved 2020-04-29, from https://www.businesswire.com/news/home/20200429005424/en
[2] Gilead Sciences Statement on Positive Data Emerging From National Institute of Allergy and Infectious Diseases’ Study of Investigational Antiviral Remdesivir for COVID-19. Retrieved 2020-04-29, from
https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/4/gilead-sciences-statement-on-positive-data-emerging-from-national-institute-of-allergy-and-infectious-diseases-study-of-investigational-antiviral-rem
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