肺癌仍然是全球癌症相關死亡的主要原因。近年來，肺癌的治療策略迅速發展，特別是針對攜帶驅動基因突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的靶向治療藥物也越來越多。
儘管靶向治療的初期效果良好，但患者會不可避免地因耐藥而出現疾病進展，而這時候可選擇的治療方案有限。
奧西替尼的有效性和安全性已在幾項臨床試驗中得到證實。奧西替尼是第三代EGFR-TKI，針對包括T790M突變在內的所有EGFR致敏突變。
2017年3月，中國國家藥品監督管理局批准奧西替尼治療EGFR T790M突變的非小細胞肺癌患者。
2019年8月31日，中國國家藥品監督管理局正式批准奧西替尼用於EGFR突變的晚期非小細胞肺癌的一線治療。
隨著奧西替尼的臨床廣泛應用，獲得性耐藥已成為一個日益嚴峻的臨床挑戰。奧西替尼耐藥後重新活檢是指導後續治療方案的重要一步。EGFR C797S、MET擴增和HER2擴增突變是最常見的奧西替尼耐藥機制。然而，也有許多患者在接受奧西替尼治療耐藥後無驅動基因突變。
2020年1月，研究人員報告了一例晚期肺腺癌患者在奧西替尼耐藥後，基因檢測顯示無驅動基因突變，隨後接受厄洛替尼治療的療效。
2007年12月，一名44歲男子因咳嗽一個月入院。患者沒有任何特定的藥物治療史或惡性腫瘤，但是有大約20年的吸菸史。計算機斷層掃描(CT)顯示原發腫瘤位於右肺，伴有雙側肺轉移。在CT引導下活檢，診斷為IV期肺腺癌，基因檢測顯示EGFR外顯子19缺失(19del)突變。
患者接受兩個週期以鉑為基礎的化療，包括多西他賽和順鉑。隨後接受厄洛替尼(每天一次，每次150mg)作為維持治療，腫瘤部分反應時間長達5年6個月。
之後，CT檢查提示肺腫塊增大，提示患者病情進展。治療改為培美曲塞聯合恩度治療，腫瘤部分反應時間達16個月。
在肺部發現新的轉移病灶後評估疾病進展。基因檢測顯示EGFR T790M突變，然後，患者接受奧西替尼(每天一次，每次80mg)治療，腫瘤部分反應時間達26個月。
在病情惡化之前，發現新的肺部轉移，基因檢測發現EGFR外顯子19缺失和T790M突變均消失，且未發現其他突變。
2017年3月，患者再次接受厄洛替尼治療，腫瘤在26個月的時間裡取得了部分反應，截至2019年12月，患者仍從厄洛替尼治療中獲益。
不良反應
患者接受多西他賽和順鉑治療，厄洛替尼輔助治療的無進展生存期（PFS）為68個月，最常見的不良反應是1級皮疹 ；
患者接受多西他賽和恩度治療的PFS為16個月，沒有出現不良反應；
患者接受奧西替尼治療的PFS為26個月，最常見的不良反應為2級皮疹和1級腹瀉；
患者接受厄洛替尼治療的PFS為26個月以上，最常見的不良反應為1級皮疹和1級腹瀉。
小結
本案例中患者一線治療為多西他賽聯合順鉑，後接受厄洛替尼維持治療；二線治療為多西他賽聯合恩度治療，三線治療為奧西替尼單藥治療；四線治療為厄洛替尼單藥治療。
這是目前第一個報告奧西替尼耐藥介導的致癌驅動基因突變消失的患者接受厄洛替尼治療的案例。這一發現為類似情況的患者提供了一種新的治療方法。
值得一提的是，患者對他所接受的所有治療都有異常的反應。自從12年前被診斷出肺癌，至今仍受益於靶向治療。
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