绞股蓝乙醇提取物具有治疗帕金森病的潜力

绞股蓝含有多种绞股蓝总皂苷、黄酮类和多糖,其乙醇提取物(GP-EX)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经元的死亡具有抑制作用。为进一步研究绞股蓝乙醇提取物对帕金森病神经保护的机制,韩国忠北大学药学院的Hyun Jin Park 在实验中,以早期帕金森病模型A53Tα-突触核蛋白转基因帕金森病小鼠模型为干预对象,试图了解绞股蓝乙醇提取物对帕金森病中脑多巴胺能神经元细胞死亡的抑制作用。实验按50mg/kg/d剂量将绞股蓝乙醇提取物灌胃干预A53T小鼠20周。结果绞股蓝乙醇提取物可抑制帕金森病模型小鼠中脑-突触核蛋白免疫阳性细胞和-突触核蛋白磷酸化表达的增加。用绞股蓝乙醇提取物处理还可调节-突触核蛋白过表达引起的细胞外信号调节激酶(ERK1/2),Bcl-2相关死亡启动子(Ser112位点)(BadSer112)和c-Jun N末端激酶(JNK1/2)的磷酸化表达降低。同时, 绞股蓝乙醇提取物还可改善模型小鼠学习记忆功能。总之,绞股蓝乙醇提取物通过调节ERK1/2-BadSer112-JNK1/2信号抑制帕金森病中脑多巴胺能神经细胞死亡。该研究进一步揭示了绞股蓝乙醇提取物对帕金森病的神经保护作用机制。

上述研究结果发表于《中国神经再生研究(英文版)》杂志2020年第2期。

文章摘要:绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)含有各种生物活性绞股蓝总皂苷。绞股蓝乙醇提取物对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经元的死亡具有抑制作用。为了解绞股蓝乙醇提取物(包括绞股蓝总皂苷)对A53Tα-突触核蛋白转基因帕金森病小鼠模型中脑多巴胺能神经元细胞死亡的抑制作用,实验按50mg/kg/d剂量将绞股蓝乙醇提取物和绞股蓝皂苷灌胃干预A53T小鼠20周。与野生型小鼠比较,A53T小鼠中脑a-突触核蛋白免疫阳性细胞和a-突触核蛋白磷酸化表达增加,绞股蓝乙醇提取物干预可抑制这种变化。用绞股蓝乙醇提取物处理还可调节a-突触核蛋白过表达引起的酪氨酸羟化酶,细胞外信号调节激酶(ERK1 / 2),Bcl-2相关死亡启动子(Ser112位点) (BadSer112)和c-Jun N末端激酶(JNK1 / 2)的磷酸化表达降低。同时, 绞股蓝乙醇提取物延长了A53T小鼠穿梭被动回避实验潜伏期,缩短了高架十字迷宫系统转移潜伏期。绞股蓝总皂苷治疗显示出与绞股蓝乙醇提取物类似的效果。总之,包括绞股蓝乙醇提取物通过调节ERK1/2-BadSer112-JNK1/2信号抑制帕金森病小鼠α-突触核蛋白过表达致中脑多巴胺能神经细胞死亡。该研究于2016年9月21日经忠北国立大学动物伦理委员会(批准号CBNUA-956-16-01)批准。

文章关键词:绞股蓝乙醇提取物; A53T;α-突触核蛋白转基因小鼠;帕金森病; ERK1/2; JNK1/2;学习记忆功能

文章来源:Park HJ, Zhao TT, Kim SH, Lee CK, Hwang BY, Lee KE, Lee MK (2020) Ethanol extract from Gynostemma pentaphyllum ameliorates dopaminergic neuronal cell death in transgenic mice expressing mutant A53T human alpha-synuclein. Neural Regen Res 15(2):361-368. doi:10.4103/1673-5374.265557


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