近日，靠著“新冠神藥”瑞德西韋賺足眼球的吉利德科學(Gilead Science)突然宣佈，將以95.50美元每股現金的價格收購Forty Seven，交易總對價約49億美元(約合人民幣340億元)，幾乎是Forty Seven此前市值的兩倍。
目前，吉利德旗下的未上市藥物瑞德西韋(remdesivir) 被視為治療新冠肺炎的最有潛力的藥物之一，這也為吉利德吸引了大量的關注。目前，這款藥物正在全球範圍內與世衛組織等多個機構合作推進治療新冠肺炎的臨床試驗。其中，中國的研究結果預計將於4月27日公佈。
在這個節骨眼上，吉利德突然豪擲340億以近兩倍市值買下Forty Seven，葫蘆裡買的是什麼“藥”?
抗病毒龍頭大手筆押注腫瘤免疫
Forty Seven公司成立於2016年，是一家致力於靶向癌症免疫逃逸通路的生物醫藥公司，其創始人是斯坦福大學的Irv Weissman教授。該公司的主打研發項目是一種名為5F9(magrolimab)的抗CD47受體單克隆抗體。
這家年輕的生物醫藥公司在2016年獲得7500萬美元的A輪融資後，將CD47抗體帶入大眾視野之內。此後，CD47抗體幾乎一夜爆紅，被行業認為是繼PD-1/PD-L1之後，腫瘤免疫領域的下一個重要靶點。
據瞭解，CD47也被稱為整合素相關蛋白(integrin associated protein，IAP)，是免疫球蛋白超家族成員。CD47廣泛的表達於細胞的表面，可與信號調節蛋白α (Signal regulatory protein α , SIRP α)、血小板反應蛋白(thrombospondin-1, TSP1)以及整合素(integrins)相互作用，介導凋亡、增殖、免疫等一系列的反應。
在人體內，有一類被稱為巨噬細胞的白細胞，它能夠區分“敵我”，在消滅病原體和異常細胞的同時，不對正常細胞造成傷害。研究發現，巨噬細胞之所以能夠區分“敵我”,正是因為CD47的蛋白的存在。CD47就好像細胞上貼了一個“別吃我”的標籤，當這種蛋白表達水平高的時侯，巨噬細胞就不會吞吃這些細胞，從而避免“誤傷”到正常細胞。
研究發現，在這個機制下，癌細胞在表面佈置了比正常細胞更多的CD47也釋放"別吃我"信號，因此巨噬細胞就不會吞噬癌細胞。
鑑於此，Forty Seven的研發方向是通過CD47抗體阻斷 CD47與SIRPα的結合可以激活巨噬細胞對腫瘤的吞噬作用。同時還可以提高腫瘤特異性抗原的免疫遞呈,激活特異性T細胞對腫瘤細胞的殺傷。
Magrolimab(5F9)正是Forty Seven公司開發的一款抗CD47受體單克隆抗體，目前正在急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌等多種癌症中開展臨床試驗。早前，5F9曾獲得美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格。
2019年12月9日，Forty Seven在ASH(美國血液學會)會上公佈了CD47抗體Magrolimab的最新臨床進展，以阿扎胞苷降低貧血副作用的情況下，高危骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者，總響應率為92%，完全緩解率為50%。對於不適合化療、未經治療的急性骨髓性白血病(AML)患者，總響應率為64%，完全緩解率為41%。平均響應待續時間尚未達到，MDS平均隨訪時間6.4個月，AML平均隨訪8.8個月。
如此積極的臨床數據表現，讓Forty Seven受到資本市場的熱烈追捧，接下來的3個月時間裡股價從15美元上漲至2月底的60美元，漲幅高達4倍，也為其贏來了吉利德的橄欖枝。
吉利德作為抗病毒領域的王者，現在大手筆收購Forty Seven，無疑是想憑此切入腫瘤免疫賽道。
不過，買買買真的是萬能靈藥麼?
“買買買”背後隱憂仍存
事實上，吉利德曾經就是醫藥收購界的傳奇。這家成立不過30餘年的藥企正是憑藉精準的眼光大舉收購成為了抗病毒領域的藥企巨頭，但腫瘤治療領域卻可以說的上是吉利德的收購史上的滑鐵盧。
2001年，吉利德憑藉抗艾滋病藥物替諾韋福(Viread)，迅速打開了在HIV藥物市場的局面，僅僅一年時間營收就達到了2.3億美元。但真正讓其在藥企巨頭之間站穩腳跟的是，吉利德科學2011 年收購 Pharmasset，獲得索非布韋(Solvadi)、吉二代(Harvoni)等幾款丙肝在研藥物。
索非布韋獲批上市後迅速引爆市場，被稱為一代丙肝“神藥”。它終結了丙肝不可治癒的歷史，每日只需要服用一次，治療週期僅12周，還沒有明顯副作用。上市初期，索非布韋一片高達1000美元，12周療程耗資8.4萬美元。2013年全球一年銷量就高達102.83億美元。
這筆交易也讓吉利德成為醫藥收購界的傳奇公司。2015年其營收首次突破320億美元，成功擠入全球藥企銷售額十強，股價也隨之達到巔峰約120美元/股。
然而近年來，其主打的丙肝藥受到無法打開亞洲市場、政府控費，以及仿製藥衝擊，銷售每況愈下;外加公司本身原研藥藥物儲備不足的困擾，吉利德逐漸顯出頹勢，2017年掉出top 10榜單。
在同一年，吉利德轉頭下注CAR-T市場，斥巨資119億美元併購Kite，這家公司是開發CAR-T(嵌合抗原受體T細胞療法，可治療白血病和淋巴瘤)的龍頭之一，擁有抗癌藥物Yescarta，想借此進入抗癌領域。
這次沒能重現2011年神話，Kite在高價收購後卻產出有限，甚至被LeerinkPartners分析師列為過去10年最糟糕的交易之一，可以說是吉利德收購史上的滑鐵盧。
現在，吉利德重振旗鼓，再度斥巨資以49億美元收購Forty Seven，押注腫瘤免疫療法。但值得注意的是，Forty Seven雖然是CD47的明星玩家，這個賽道也已有多個競爭對手佈局。
其中國內佈局腫瘤免疫療法研發的創新型企業也增長迅速，宜明昂科、天境生物、信達生物、恆瑞醫藥和翰思生物開發的抗CD47單抗也都進入了臨床I期。
這筆生意是能為吉利德帶來下一個“神藥”重回巔峰，還是重蹈Kite的覆轍，藍鯨財經將持續關注。
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