抗精神病藥物是精神分裂症患者的主要治療手段，但許多藥物，尤其是第二代抗精神病藥物，與體重增加、脂質紊亂和葡萄糖調節障礙有關，從而導致代謝綜合徵的發生。大約有三分之一的精神分裂症患者具有代謝綜合徵，在慢性病患者中患病率高達69%。據估計，精神分裂症患者中肥胖、2型糖尿病和高膽固醇血癥的患病率比一般人群高3-5倍。與普通人群相比，精神分裂症患者被診斷為心血管疾病並死亡的可能性是普通人的兩倍。
然而，在不同的抗精神病藥物治療中，發生代謝變化的相對程度尚不清楚。哪些生理或人口統計學因素可預測與抗精神病藥物相關的代謝異常，我們也知之甚少，並且代謝變化與精神病理變化之間的關係也不確定。
發表在《柳葉刀精神病學》雜誌上的一項最新研究，目的旨在根據抗精神病藥物的代謝副作用對其進行比較和排序，確定抗精神病藥物引起的代謝障礙的生理學和人口學預測因子，並探討抗精神病藥物治療時精神病症狀變化和代謝參數變化之間的關係。
方法
搜索了MEDLINE、EMBASE和PsycINFO截止到2019年6月30日的相關文獻，使用盲法、隨機對照試驗，比較了18種抗精神病藥和安慰劑在精神分裂症急性治療中的作用。
研究者還進行了頻繁的隨機效應網絡薈萃分析，以探討治療引起的體重、BMI、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和葡萄糖濃度的變化。使用迴歸分析來檢查代謝變化與年齡、性別、種族、基線體重和基線代謝參數水平之間的關係。通過估計症狀嚴重程度變化與代謝參數變化之間的相關性，研究了代謝變化與精神病理變化之間的關係。
結果
檢索到的6512篇文獻中，有100項隨機對照試驗符合納入標準，包括25952例患者。藥物包括氨磺必利，阿立哌唑，阿塞那平，依匹哌唑，卡利拉嗪，氯氮平，氟哌噻噸，氟奮乃靜，氟哌啶醇，伊潘立酮，魯拉西酮，奧氮平，喹硫平，利培酮，帕利哌酮，舍吲哚，齊拉西酮和佐替平。
平均年齡為35.03歲(SD 6.05)，25952人中有14922人(57.50%)是男性，11030例(42.5%)女性，報告種族的18 151人中有11 537人(63.56%)是白人，6614人(36.44%)是非白人。治療時間為2-13周（中位數為6周[IQR 6-8]）。
圖1 體重、BMI、總膽固醇、LDL膽固醇、HDL膽固醇、甘油三酸酯和葡萄糖的網絡圖
對於體重變化，有83項研究比較了18種不同的抗精神病藥（18750例）與安慰劑（4210例）。與安慰劑相比，沒有發現齊拉西酮，氟哌啶醇，氟奮乃靜，阿立哌唑，魯拉西酮，卡利拉嗪，氨磺必利或氟哌噻噸使體重增加的證據。體重增加的平均差異從氟哌啶醇組-0.23kg (95% CI -0.83-0.36)到氯氮平組3.01kg(1.78-4.24)。
對於BMI的變化，有22項研究比較了9種不同的抗精神病藥（4196例）與安慰劑（900例）。與安慰劑相比，氟哌啶醇或阿立哌唑未觀察到BMI的變化。按照BMI變化排名，從氟哌啶醇-0.25kg/m2(-0.68-0.17)到奧氮平1.07kg/m2(0.90-1.25)不等。
對於總膽固醇的變化，有36項研究比較了14種不同的抗精神病藥（11762例）和安慰劑（2998例）。與安慰劑相比，沒有任何證據顯示伊潘立酮，卡利拉嗪，舍吲哚，齊拉西酮，魯拉西酮，依匹哌唑，阿立哌唑，利培酮和帕利哌酮，氟哌啶醇和氨磺必利的總膽固醇變化。喹硫平，奧氮平和氯氮平的總膽固醇升高。總膽固醇變化排名從卡利拉嗪-0.09mmol/L(-0.24-0.07)到氯氮平0.56 mmol/L(0.26-0.86)。
對於LDL膽固醇的變化，有24項研究比較了9種不同的抗精神病藥（7439例）與安慰劑（2419例）。與安慰劑相比，沒有強有力的證據證明齊拉西酮，盧拉西酮，利培酮和帕利哌酮，阿立哌唑和依匹哌唑會改變LDL膽固醇。低密度脂蛋白膽固醇變化從卡利拉嗪-0.13 mmol/L(-0.21--0.05)到奧氮平0.20 mmol/L(0.14-0.26)。
對於HDL膽固醇的變化，有22項研究比較了十種不同的抗精神病藥（7073例患者）和安慰劑（2189例患者）。與安慰劑相比，沒有發現氨磺必利，奧氮平，喹硫平，利培酮和帕利哌酮，魯拉西酮，卡利拉嗪或齊拉西酮引起HDL膽固醇變化的強有力證據。高密度脂蛋白膽固醇變化排名從依匹哌唑0.05mmol/L(0.00-0.10)到氨磺必利-0.10 mmol/L(-0.33-0.14)。
對於甘油三酸酯的變化，有34項研究比較了15種不同的抗精神病藥（10 965例）與安慰劑（3021例）。與安慰劑相比，沒有發現有強有力的證據證明依匹哌唑，魯拉西酮，舍吲哚，卡利拉嗪，齊拉西酮，阿立哌唑，利培酮和帕利哌酮，氨磺必利，氟哌啶醇和伊潘立酮會改變甘油三酸酯的濃度。甘油三酯變化排名從依匹哌唑-0.01 mmol/L(-0.10-0.08)到氯氮平0.98 mmol/L（0.48-1.49）。
對於空腹血糖的變化，有37項研究比較了16種不同的抗精神病藥（10 681例患者）和安慰劑（3032例患者）。與安慰劑相比，沒有發現氨磺必利，阿塞那平，舍吲哚，齊拉西酮，依匹哌唑，喹硫平，利培酮和帕利哌酮，阿立哌唑，氟哌啶醇，卡利拉嗪和伊潘立酮的血糖濃度變化明顯證據。葡萄糖水平變化從魯拉西酮-0.29 mmol/L(-0.55- -0.03)到氯氮平1.05mmol/L(0.41-1.70)。
圖2 抗精神病藥與安慰劑比較的森林圖
圖3 根據體重、BMI和代謝參數的相關變化程度排名的抗精神病藥物熱圖
較高的基線體重(p=0.0015)和男性性別(p=0.0082)可以預測血糖的增加。與白種人相比，非白種人的總膽固醇升高幅度更大(p=0.040)。症狀嚴重程度的改善與體重增加(r=0.36,p=0.0021)、BMI (r=0.84,p<0.0001)、總膽固醇(r=0.31,p=0.047)升高、低密度脂蛋白膽固醇升高(r=0.42,p=0.013)、高密度脂蛋白膽固醇(r=-0.35,p=0.035)降低有關。
結論
綜上所述，抗精神病藥物的代謝副作用存在明顯差異，其中奧氮平和氯氮平的不良反應最嚴重。阿立哌唑、依匹哌唑、卡利拉嗪、魯拉西酮、齊拉西酮與最佳代謝結果相關，對於那些代謝併發症風險較高的患者，這些藥物被認為是最安全的選擇。
但是，在決定優先使用代謝副作用較少的抗精神病藥物時，應考慮到臨床改善與這些副作用的發生相關。研究發現基線體重增加、男性和非白人是抗精神藥物引起的代謝紊亂的潛在危險因素，而精神病理學的改善與代謝紊亂相關。
應更新治療指南，以反映代謝風險的差異，但治療干預的選擇應根據患者的具體情況，考慮患者、護理人員和臨床醫生的臨床環境和偏好。
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