一項新的研究表明，使用血漿循環腫瘤DNA（ctDNA）進行的靶向基因測序方法可覆蓋有限數量的相關基因改變，可幫助預測晚期非小細胞肺癌（NSCLC）對PD-1阻斷的治療反應。 103）。這可能代表了一種無創，相對簡單的方法來幫助指導治療方案的修改，但仍需要進行前瞻性驗證。
法國圖盧茲大學醫院的尼古拉斯·吉伯特（Nicolas Guibert）醫學博士在ASCO-期間介紹了這項新研究，他說，腫瘤突變負擔（TMB）是一種新興的免疫療法反應生物標誌物，但它有許多侷限性。 SITC臨床免疫腫瘤學研討會。評估TMB涉及昂貴的生物信息學，並且由於合適組織的可用性以及對全外顯子組測序或至少非常大的基因組的需要，其可行性有限。
吉伯特博士說：“我們假設通過使用更多有限的基因組並針對ctDNA進行靶向測序，關注有限數量的相關變異，我們可以預測對PD-1抑制劑的反應。”
研究人員使用了下一代測序（NGS），重點研究了98位在晚期NSCLC二線治療中接受nivolumab的患者隊列中36個基因的改變。測序是在開始尼武單抗之前和治療開始後1個月對血漿樣品進行的。在86例可評估患者中，有39例對PD-1療法有反應，而47例沒有反應。共有67位可評估患者的ctDNA有可檢測的改變，而19位則沒有。
他們根據ctDNA中檢測到的某些改變的存在或不存在發現了幾種結局差異。在PTEN或STK11改變的患者中（14例），中位無進展生存期（PFS）為2個月。在沒有這種改變的患者中，PFS的中位數為8個月。
與KRAS或TP53突變相反。在具有這些突變之一或全部兩種的患者中（34例），中位PFS為11個月，而沒有突變的患者中位PFS僅2個月。
基於這些結果，研究人員提出了一種算法，該算法可用於根據ctDNA配置文件選擇要進行免疫治療的患者。該算法基於ctDNA，可靶向的驅動程序（包括BRAFV600E，EGFR或ALK）的存在（這將導致基因型導向的靶向治療），然後出現STK11 / PTEN和KRAS / TP53突變。在這個隊列中，沒有可檢測到的ctDNA的患者的PFS中位數為3.5個月。那些有STK11或PTEN突變被認為是“免疫低”，有2個月的中位數PFS，並可能應接受化療。那些與KRAS和/或TP53突變被認為是“高免疫力”，中位PFS為14個月，應使用PD-1抑制劑治療。
這項研究還發現，ctDNA的早期變異可以準確地區分對PD-1的治療反應者與非反應者。在1個月時下降的患者的中位PFS為10個月，而6個月PFS率為74％；那些在1個月時ctDNA增加的人的中位PFS為2個月，而6個月PFS的比率僅為16％。Guibert博士指出，改變等位基因分數的臨界點會改變這種預測效果。
吉伯特博士總結道：“涵蓋少數相關改變的等離子NGS可以準確預測PD-1阻滯下的持續反應。” “使用一項單一測試，血漿NGS可以無創地指導患者接受靶向治療或免疫檢查點抑制劑並跟蹤治療反應。”
加利福尼亞大學洛杉磯分校戴維·格芬醫學院的史蒂芬·M·杜比奈特（Steven M. Dubinett）博士討論了這項研究，並指出了該方法的幾個突出問題。他問：“這些血漿ctDNA測試的性能特徵是否足以在早期時間點改變治療方法？” 他還想知道靶向測序方法在NSCLC中是否足夠？在這項研究中，很難辨別是什麼驅動了某些結果，例如EGFR突變負荷有限或STK11突變的存在是否導致某些患者的不良結果。
Guibert博士還指出，這是一項針對少數患者的回顧性研究，該方法仍需要在未選擇的較大患者人群中進行前瞻性驗證。–大衛·列維坦（David Levitan）
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