張香凝，戰略支援部隊特色醫學中心（原306醫院），藥劑科
新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）起源於武漢，波及全國，並向全球擴散。這次疫情波及面廣，傳播速度快。國家衛健委已發佈1號公告，將新型冠狀病毒感染的肺炎納入傳染病防治法規定的乙類傳染病，但採取甲類傳染病的預防、控制措施。
目前尚未有針對COVID-19臨床療效明確的藥物上市，但國內外多個研究團隊正在加緊研發、測試不同的臨床治療藥物與方案，比如洛匹那韋/利托那韋、瑞德西韋、法匹那韋等。
2月18日國家衛生健康委辦公廳發佈了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》。除增加了更詳細的鑑別診斷內容外，還增加了磷酸氯喹（成人500 mg，每日2次，療程不超過10天）、阿比多爾（成人200 mg，每日3次，療程不超過10天）作為抗病毒治療藥物。
磷酸氯喹如何成為"種子選手"？
磷酸氯喹並不是一個新藥，而是一個已上市70多年的老藥了，是一種抗瘧藥物。於1934年被Hans Andersag在德國拜耳公司首次合成，經過臨床實驗後，它相比奎寧更加安全有效，很快取代奎寧廣泛用於治療和預防瘧疾。在之後的數十年裡，隨著原體變異以後，氯喹出現了廣泛的耐藥，進而被青蒿素所取代。但隨後氯喹還被發現有一定的免疫調節作用、抗病毒作用。
2005年有文獻報道，氯喹可有效預防SARS CoV在細胞培養中的擴散，研究結果顯示氯喹對SARS-CoV感染具有很強的抗病毒作用。今年2月4日在《Cell Research》發表的文章表明，氯喹能夠有效抑制COVID-19，EC50=1.13μM，CC50>100μM，SI>88.502（而此前推薦的利巴韋林EC50為109.55μM），說明氯喹在細胞水平上能有效抑制COVID-19。
有關術語解釋：
CC50：半數細胞毒性的濃度，數值越高說明對細胞的毒性越低。EC50：半數有效濃度，數值越小說明對病毒的抑制效果越好SI：選擇性指數，為CC50與EC50的比值，數值越大說明成藥的可能性越高
在中國臨床試驗註冊中心查詢，自2020年2月以來，關於氯喹（包括羥氯喹，與氯喹相比，羥氯喹帶有一個羥基基團，在保留原有氯喹藥效的同時，毒性較低）治療新冠肺炎的臨床試驗已開展16項，其中兩項尚未獲得倫理委員會批准。臨床結果初步顯示，磷酸氯喹對新冠肺炎有一定的治療效果，但仍有待進一步的臨床試驗數據進行驗證。
關於磷酸氯喹，我們還應關注什麼？
用法用量：磷酸氯喹片有0.075 g和0.25 g兩種規格。預防瘧疾時，每週同一日口服500 mg（300 mg鹼），持續8周；治療阿米巴病口服每日1 g，連服2日後改為每日0.5 g，總療程為3周；類風溼性關節炎，每日0.25~0.5 g，待症狀控制後，改為0.125 g，一日2~3次，需服用6周～6個月才能達到最大的療效；《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》推薦治療新冠肺炎，成人500 mg/次，每日2次，療程不超過10天。（注：氯喹的劑量通常以鹼為單位表示或計算，50 0mg磷酸氯喹相當於300 mg氯喹鹼）。
特殊人群：《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》中未推薦特殊人群的用藥劑量，但查詢藥品說明書及相關資料，建議嬰兒和兒童應根據體重或體表面積計算劑量，但無論體重如何，都不應超過成人劑量。孕婦及哺乳期：FDA妊娠等級為C，由於氯喹可致胎兒耳聾、腦積水和四肢缺陷，因此孕婦禁用。氯喹可通過乳汁排洩，考慮到哺乳期嬰兒可能出現的嚴重不良反應，應停止哺乳或停藥。肝腎功能不全患者慎用。
不良反應：磷酸氯喹最主要的不良反應是眼部損害，尤其是視網膜病變，但其視力受損的風險很低，主要影響因素是長期的藥物積累導致，因此要注意使用劑量和療程。最嚴重的的不良反應是可引起竇房結的抑制，導致心律失常、休克，嚴重時導致死亡。還可以導致藥物性精神疾病，故癲癇患者禁用。
相互作用： 與磷酸氯喹有相互作用的藥物達300多種，其中重要相互作用的藥物有65種。包括抗精神病藥、抗心律失常藥、抗菌藥、鎮痛藥。值得注意的是磷酸氯喹與莫西沙星一起使用可能增加出現嚴重心律不齊的風險，這種心律不齊可能是致命的。莫西沙星為喹諾酮類抗生素，主要適應症有社區獲得性肺炎，在此次新冠肺炎的診治過程中可能會使用，因此在臨床應用中應避免二者同時使用。
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