隨著人民生活水平的不斷提高，痛風患病率也在逐年增加，據統計，在我國男性和女性發病率分別為1.26%～ 1.59% 和0.30%～0.36%。在這患者群體中，存在著一部分患者痛風長期反覆發作、累及各系統及器官關節，而且反覆使用常規藥物控制明顯欠佳，給患者帶來巨大痛苦，並影響患者的生活質量和壽命，這類痛風患者便可劃分為難治性痛風患者。

難治性痛風是指急性痛風性關節炎反覆發作數年後，出現慢性多發性、破壞性關節炎，伴痛風石形成和（或）尿酸性腎結石，常規劑量降尿酸藥難以使血尿酸達標(低於6mg/dl)的痛風。

2012年美國風溼協會提出具有以下臨床特徵之一即可定義為難治性痛風：

①血尿酸難以達標（低於6mg/dl）；

②有持續的痛風相關臨床表現（如反覆痛風發作、慢性痛風性關節炎、痛風石形成、尿酸性腎結石等）。

難治性痛風患者往往常規降尿酸藥物控制效果不佳，痛風發作頻率及累及部位較嚴重，若長期不予有效控制，甚至會危及生命。於是提出了針對難治性痛風的治療建議：控制血尿酸持續達標。

持續達標——包含了“持續”和“達標"2層含義，其中，”持續“是指治療過程的持續性，降尿酸過程可需數年、數10年、幾十年不等；”

達標“即控制血尿酸水平達到正常標準，對於一般痛風患者，血尿酸應控制在 360μmol/L（6mg/dl）以下，而對於難治性痛風患者，血尿酸應控制在240μmol/L（4mg/dl）以下。

對於難治性痛風患者控制血尿酸持續達標能從中獲取以下益處：

1. 痛風急性發作頻率降低；
2. 有助於痛風石的溶解；
3. 能減緩腎功能不全的發展進程；
4. 能有效改善合併其他基礎病（高血壓、糖尿病、心臟疾病等）患者預後。

• 如何實現血尿酸持續達標？

在痛風治療中，首先強調的是非藥物治療，並始終貫穿著整個治療；其次藥物治療亦需要慎重選擇。

痛風患者均應悉知相關的健康知識，減少高嘌呤含量食物、肉類、海產品的攝入量，避免飲酒、飲用含糖蘇打水等。可適量增多乳製品、維生素C及少量咖啡的攝入。注意多飲用水，保證尿量在2000mL/天以上，可適量使用蘇打水鹼化尿液。

（二）藥物干預

難治性痛風急性發作的一線治療藥物主要為非甾體類抗炎藥、秋水仙鹼和激素，二線藥物為阿片類麻醉藥及抗白介素-1或抗腫瘤壞死因子(TNF)α製劑，同時還可根據病情適量使用少量糖皮質激素類藥物。

診斷難治性痛風患者緩解期時，則主要以控制血尿酸水平為主，而尿酸持續達標是難治性痛風治療的關鍵。對於難治性患者，血尿酸應控制在240μmol/L以下，目前降低尿酸的藥物主要包括 抑制尿酸合成和促進尿酸排洩的藥物，臨床上使用較多的分別為別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆、丙磺舒等。

但別嘌醇因較易導致過敏反應綜合徵（最常見的是剝脫性皮炎），其應用受到一定限制，而非布司他主要經肝代謝，在輕中度腎功能不全患者中使用並不需特殊調整用藥。

促尿酸排洩藥物（如苯溴馬隆、丙磺舒）主要通過抑制對尿酸的重吸收而達到降尿酸的作用，因而2012年美國風溼協會指南中指出，有尿路結石史的患者禁用一線促尿 酸排洩藥物。

（三）合併其他基礎病時，提倡用“一箭雙( 三) 雕”藥

不少藥物在降血壓、降血脂和( 或) 降血糖同時也能降低血尿酸，而有“一箭雙鵰”甚至“一箭三雕”的作用。如氯沙坦和非諾貝特在分別降壓和降甘油三酯的同時，可通過促進尿酸排洩而使血尿酸降低，它們還分別有增高尿pH值不增加尿路結晶，以及有抗炎特性而不誘發痛風急性發作的優勢，分別適於合併高血壓和高甘油三酯血癥的痛風患者。阿託伐他汀在降低血膽固醇水平同時，也可通過抑制尿酸合成而使血尿酸降低，適於合併高膽固醇血癥的痛風患者。

總結

痛風是一種尿酸鹽晶體沉積所導致的疾病，其特點是疾病預防難、病程長、多伴發合併症，晚期醫療費用較高，而治療效果欠佳。而難治性痛風則更不是簡單的控制血尿酸水平，更加註重的是血尿酸持續達標，無論採用哪一種或哪幾種降尿酸藥，越早達標，越持續達標，則預後越好。

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