随着人民生活水平的不断提高，痛风患病率也在逐年增加，据统计，在我国男性和女性发病率分别为1.26%～ 1.59% 和0.30%～0.36%。在这患者群体中，存在着一部分患者痛风长期反复发作、累及各系统及器官关节，而且反复使用常规药物控制明显欠佳，给患者带来巨大痛苦，并影响患者的生活质量和寿命，这类痛风患者便可划分为难治性痛风患者。

难治性痛风是指急性痛风性关节炎反复发作数年后，出现慢性多发性、破坏性关节炎，伴痛风石形成和（或）尿酸性肾结石，常规剂量降尿酸药难以使血尿酸达标(低于6mg/dl)的痛风。

2012年美国风湿协会提出具有以下临床特征之一即可定义为难治性痛风：

①血尿酸难以达标（低于6mg/dl）；

②有持续的痛风相关临床表现（如反复痛风发作、慢性痛风性关节炎、痛风石形成、尿酸性肾结石等）。

难治性痛风患者往往常规降尿酸药物控制效果不佳，痛风发作频率及累及部位较严重，若长期不予有效控制，甚至会危及生命。于是提出了针对难治性痛风的治疗建议：控制血尿酸持续达标。

持续达标——包含了“持续”和“达标"2层含义，其中，”持续“是指治疗过程的持续性，降尿酸过程可需数年、数10年、几十年不等；”

达标“即控制血尿酸水平达到正常标准，对于一般痛风患者，血尿酸应控制在 360μmol/L（6mg/dl）以下，而对于难治性痛风患者，血尿酸应控制在240μmol/L（4mg/dl）以下。

对于难治性痛风患者控制血尿酸持续达标能从中获取以下益处：

痛风急性发作频率降低；
有助于痛风石的溶解；
能减缓肾功能不全的发展进程；
能有效改善合并其他基础病（高血压、糖尿病、心脏疾病等）患者预后。

如何实现血尿酸持续达标？

在痛风治疗中，首先强调的是非药物治疗，并始终贯穿着整个治疗；其次药物治疗亦需要慎重选择。

痛风患者均应悉知相关的健康知识，减少高嘌呤含量食物、肉类、海产品的摄入量，避免饮酒、饮用含糖苏打水等。可适量增多乳制品、维生素C及少量咖啡的摄入。注意多饮用水，保证尿量在2000mL/天以上，可适量使用苏打水碱化尿液。

（二）药物干预

难治性痛风急性发作的一线治疗药物主要为非甾体类抗炎药、秋水仙碱和激素，二线药物为阿片类麻醉药及抗白介素-1或抗肿瘤坏死因子(TNF)α制剂，同时还可根据病情适量使用少量糖皮质激素类药物。

诊断难治性痛风患者缓解期时，则主要以控制血尿酸水平为主，而尿酸持续达标是难治性痛风治疗的关键。对于难治性患者，血尿酸应控制在240μmol/L以下，目前降低尿酸的药物主要包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄的药物，临床上使用较多的分别为别嘌醇、非布司他和苯溴马隆、丙磺舒等。

但别嘌醇因较易导致过敏反应综合征（最常见的是剥脱性皮炎），其应用受到一定限制，而非布司他主要经肝代谢，在轻中度肾功能不全患者中使用并不需特殊调整用药。

促尿酸排泄药物（如苯溴马隆、丙磺舒）主要通过抑制对尿酸的重吸收而达到降尿酸的作用，因而2012年美国风湿协会指南中指出，有尿路结石史的患者禁用一线促尿酸排泄药物。

（三）合并其他基础病时，提倡用“一箭双( 三) 雕”药

不少药物在降血压、降血脂和( 或) 降血糖同时也能降低血尿酸，而有“一箭双雕”甚至“一箭三雕”的作用。如氯沙坦和非诺贝特在分别降压和降甘油三酯的同时，可通过促进尿酸排泄而使血尿酸降低，它们还分别有增高尿pH值不增加尿路结晶，以及有抗炎特性而不诱发痛风急性发作的优势，分别适于合并高血压和高甘油三酯血症的痛风患者。阿托伐他汀在降低血胆固醇水平同时，也可通过抑制尿酸合成而使血尿酸降低，适于合并高胆固醇血症的痛风患者。