阿爾茨海默症（Alzheimer‘s disease）導致神經細胞死亡，隨著時間推移，大腦急劇萎縮，細胞破壞導致記憶力衰退、性格改變以及日常活動的問題。
科學家發現，β-澱粉樣蛋白的異常沉積是最有可能導致阿爾茨海默症的原因。雖然蛋白質通常負責重要的細胞過程，但當人患有阿爾茨海默症時，這些蛋白質變成“流氓”，形成團塊並殺死健康的神經細胞。
Jack Jhamandas
2017年，加拿大阿爾伯塔大學神經學家Jack Jhamandas教授發現了一種名為“AC253”的化合物可以中和β-澱粉樣蛋白的毒性，改善患阿爾茨海默症小鼠的認知缺陷，並提出胰澱素受體是治療阿爾茨海默症的靶點。
時隔2年，Jack Jhamandas教授又揭開了一個與阿爾茨海默症有關的新謎題，使我們離治癒這種疾病又近了一步。
發表於《Scientific Reports》雜誌上的新研究中，Jhamandas和他的團隊發現通過連續五週每天給阿爾茨海默症小鼠注射兩種短肽，可以顯著改善小鼠的記憶力。這種方法還減少大腦因阿爾茨海默症引起的有害物理變化。
“在接受藥物的小鼠中，我們發現澱粉樣蛋白斑塊積聚較少，腦部炎症減少。” Jhamandas說道，“這非常有趣且令人興奮，因為它向我們表明，新方法不僅讓小鼠的記憶力得到改善，而且阿爾茨海默症的腦病理學跡象也得到了極大的改善。這對我們來說有點意外。”
https://doi.org/10.1038/s41598-019-47255-9
先前研究為基礎
雖然AC253可以防止β-澱粉樣蛋白的積聚，但它並不能有效地到達大腦，並且在血液中很快被代謝。因此，使用AC253的治療需要大量化合物才有效（這是不切實際的），並且增加了機體對治療產生免疫反應的可能。將AC253從可注射藥物轉化為藥丸，或許可以解決代謝問題並提高療效，但AC253過於複雜，無法制備有效的口服藥物。
2017年，Jack Jhamandas和他的團隊在測試抑制澱粉樣蛋白的方法
Jhamandas的解決方案是將AC253切成短肽，看看它是否可以阻斷β-澱粉樣蛋白的積聚。Jhamandas的研究小組通過對攜帶阿爾茨海默症的轉基因小鼠進行一系列測試，發現了兩個較短的AC253片段，它們同樣具有預防和修復功能。
新藥正在開發中
隨著短肽的發現，Jhamandas和他的團隊（包括著名的病毒學家Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用計算機建模和人工智能技術來開發一種小分子藥物——類似於治療高血壓或膽固醇的藥物。
Jhamandas解釋說，小分子藥物更適合治療，而且對於製藥公司而言，它們製造起來更便宜。此外，口服可以更容易通過血液到達大腦。
雖然Jhamandas對他的新藥改變阿爾茨海默症治療方式的潛力持樂觀態度，但這是長達15到20年的工作積累。他比喻道：“就像蓋房子一樣，需要一塊一塊磚頭堆砌起來，最後才有了房子。”
阿爾茨海默症領域的新藥開發“僵局”，臨床試驗階段的失敗率之高讓人望而卻步。我們由衷地希望，Jhamandas的新藥能夠早日研發成功，為更多阿爾茨海默症患者帶來福音。
End
[1] Alzheimer’s breakthrough: Two short strings of amino acids could pave the way to new treatments
[2] New piece of Alzheimer’s puzzle found
[3] Solving the puzzle of Alzheimer's disease
[4] Short peptides discovery could lead to new treatments for Alzheimer’s
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