甲硝唑有哪些副作用?能長期服用嗎?

藥盾公益


甲硝唑是治療厭氧菌感染的主要藥物之一,儘管甲硝唑在全球範圍內被廣泛使用,但厭氧菌中的獲得性甲硝唑耐藥性較罕見。更常報道的是幽門螺桿菌對甲硝唑耐藥。“是藥三分毒”,臨床應用甲硝唑過程中,應注意其不良反應的發生。


胃腸道反應

全身性甲硝唑治療(靜脈或口服)最常見的不良反應是胃腸道不適。常見的胃腸道症狀有噁心、厭食、嘔吐、腹瀉、腹部絞痛和便秘。也常出現令人不快的口中金屬味。患者也可能出現舌苔、舌炎及口炎,這與假絲酵母菌過度生長有關。


神經系統不良反應

甲硝唑有兩個特點:口服給藥後可達到較高的血藥濃度,以及組織穿透力極強。可廣泛分佈於身體各組織,能夠有效穿過血-腦屏障。據報道,在接受甲硝唑治療的患者中,尤其是接受高劑量甲硝唑治療的患者,出現過癲癇發作、周圍神經病變、頭暈、眩暈、共濟失調、意識模糊、腦病、易激惹、乏力、失眠、頭痛及震顫。甲硝唑雖然屬於濃度依賴性抗菌藥物(一日一次給藥效果好),但由於單次藥物劑量過大,不良反應增加。特別是甲硝唑引起的腦病和藥物劑量過大或應用時間過長密切相關。


泌尿系統不良反應

口服甲硝唑可引起尿液暫時性變暗至深紅褐色。也有排尿困難、膀胱炎、尿失禁、陰道假絲酵母菌過度生長及性慾下降的報道,但不常見。


過敏反應

在接受甲硝唑治療的患者中,已有超敏反應的報道,包括蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、支氣管痙攣和血清病。


雙硫侖樣反應

服用甲硝唑後飲酒會引起潮紅、心動過速、心悸、噁心和嘔吐等雙硫侖樣反應,不過其機制和頭孢菌素不同,甲硝唑不抑制肝臟中的酒精代謝且不增加乙醛生成,可能和甲硝唑改變胃腸道菌群有關。


總之,甲硝唑的不良反應和藥物劑量及用藥時間相關,臨床應用需加以注意。


劉藥師話用藥


甲硝唑是一硝基咪唑衍生物,目前主要用其治療腸道內外的阿米巴病,例如胸膜阿米巴病等。又因其具強大殺滅滴蟲作用,所以還可用以對陰道滴蟲病、皮膚利什曼病等治療,但機理截至目前尚未明確。當然,甲硝唑目前還被廣泛用以對厭氧菌感染病人(如口腔、腹腔及消化道、皮膚及軟組織、骨關節等的厭氧菌感染病人)治療,不僅因甲硝唑本身具殺滅厭氧微生物作用,其在體內的代謝物也具一定抗厭氧菌效果,對細菌生長、繁殖起到干擾而使細菌最終發生死亡。

儘管甲硝唑具備很多治療作用,但也具有一些不良副作用。研究顯示,約百分之十五到三十的甲硝唑應用者會發生不良反應:(1)其中最為常見的是消化道反應,比如嘔吐噁心、腹瀉或便秘、食慾差以及上腹部疼痛感等,但一般不會影響繼續治療,通常建議患者飯後口服;(2)可能發生紅細胞和可逆性粒細胞的減少等血液系統不良反應;(3)此藥還會導致皮膚髮生潮紅、瘙癢以及皮疹(如蕁麻疹、玫瑰糠疹樣皮疹等);(4)神經系統不良反應既包括中樞神經症狀(如眩暈、頭痛、共濟失調、精神錯亂等),也包括周圍神經病變(如感覺異常和肢端麻木感等,大劑量使用本藥還會導致抽搐甚至暈厥)。(5)泌尿系統不良反應,例如膀胱炎、排尿難、多尿甚至尿失禁等。(6)可能對胎兒會造成一定影響,但目前尚無人體試驗證實此不良反應,只在動物實驗研究中,發現腹腔內給予本品會對胎仔造成一定毒性影響。

至於能否長期使用,還需根據不同病情以及使用後的效果進行具體分析。

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甲硝唑說明書提示,本品可引起神經系統症狀,如頭痛、眩暈、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等,大劑量可致抽搐。儘管如此,甲硝唑引起的中毒性腦病卻鮮為人知。甲硝唑引起的腦病,是由於長期使用甲硝唑引起的不良影響,60%左右是小腦功能障礙,23%左右是精神狀態的改變。典型的臨床表現如噁心、嘔吐、頭痛、動作不協調、構音障礙,步態不穩,四肢感覺異常等,MRI常提示腦部出現多個病變信號。停止用藥多數是可以好轉的,但確切發病原因還尚不明確。

該如何預防“甲硝唑腦病”?

從大量數據來看,基本可以確定甲硝唑腦病與長期、高累積劑量使用甲硝唑治療有密切的關係。甲硝唑引起腦病的平均時間是68天,平均日劑量為1480mg。停止服用甲硝唑後,大部分患者會好轉或症狀完全消失。因此,我們不建議長期大劑量的口服甲硝唑,特別是對於肝損害的患者存在較高風險,在臨床使用過程中應更加註意其腦病的發生。


使用甲硝唑期間會遇到哪些問題及注意事項?

服用方法

由於口服甲硝唑易對消化系統產生不良影響,應儘量選擇飯後服用

不良反應

對伴有慢性胃炎、消化潰瘍等患者更應謹慎使用。少數患者會感覺味覺改變,如口中有金屬味、口乾等,這屬於正常現象,不影響治療效果,可繼續使用。

相互作用

另外,甲硝唑還可抑制酒精代謝,用藥期間飲酒可能會出現腹痛、嘔吐、頭痛等症狀,建議用藥期間及停藥後3日內,避免接觸含酒精的飲品和藥品。

甲硝唑能透過血腦屏障,可引起神經方面的毒性反應。當發生運動不協調、共濟失調、驚厥和腦病時,應立即停藥,嚴重者應及時就醫治療。如果發生四肢麻木或感覺異常也應停藥。

對於血栓栓塞性疾病需要長期抗凝治療患者,應儘量避免使用甲硝唑。因為甲硝唑與華法林等抗凝血藥合用時,可增強華法林作用,可能會抗凝過度,致出血風險增加。因此不建議兩藥聯用,如必須聯用也需要調整劑量,監測出血情況。

看到這些,你也許會產生疑問,甲硝唑是不是就不能用了?其實不然,是藥三分毒,不止是甲硝唑,任何藥品都是一把雙刃劍。

在適當的患者身上,在適當的時間,選擇適當的藥品及劑型,通過適當的給藥途徑給予適當的劑量,經過適當的給藥療程,必定藥到病除!最後特別提醒,具有過敏性體質、妊娠期3個月以內及哺乳期禁止使用甲硝唑

以上由安徽醫科大學第三附屬醫院劉梅提供答案!


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