1.反艦導彈打擊（飛機發射或戰艦發射）：典型的幾款驅逐艦，像美國的阿里伯克2A型、解放軍的052D型、歐洲的地平線級和英國的45型，防空導彈數量一般在48~96枚之間，這其中包括大約32枚~64枚遠程防空導彈（標準2、標準6、紅旗9B、紫苑30）射程都在100公里以上，還有1~2座近程防空導彈，備彈數在12~24枚左右。這其中只有標準2系列防空導彈的阿里伯克2A型驅逐艦受照射雷達限制，3部SPG-62照射雷達每部只能同時引導2枚標準2防空導彈，抗飽和打擊能力比其他的使用有源相控陣與末端主動雷達制導驅逐艦差了很多。
驅逐艦單獨防空時也受到地球曲率限制，一般來講只能看到30公里左右的低空掠海飛行的反艦導彈。所以需要依靠直升機或超視距雷達來提供輔助。這方面有兩架艦載直升機的阿里伯克2A型驅逐艦和安裝了超視距雷達的052D型驅逐艦具有優勢，可以在遠距離上探測發現敵方導彈並提前攔截。
如果我方採用的是掠海飛行、末端機動/末端躍升/末端超音速衝刺等功能的反艦導彈，按照2枚防空導彈攔截1枚反艦導彈的比例，每枚防空導彈攔截率在30%~50%間來計算的話，需要起碼同時從不同方向發射20枚以上的反艦導彈，能保證有其中幾枚反艦導彈突防。
不過突破防空網的反艦導彈還要面對驅逐艦的電磁干擾、誘餌等，如果反艦導彈的抗干擾、目標識別能力不足的話那就很悲劇了（就像胡賽武裝6發仿製C802怒懟阿里伯克無一命中）。所以按先進的主流水平的反艦導彈的水平計算，也要有20%~40%的反艦導彈被幹擾掉。這樣一來需要的反艦導彈數量就要達到25枚以上，最好是30枚以上。
能幾乎同時發射30枚反艦導彈的平臺，按每架戰機搭載2枚、每艘驅護艦搭載8枚計算，需要15架戰機或3~4架驅護艦。
2.魚雷攻擊：其實潛艇攻擊驅逐艦個人認為是成功率較高，且比較省事的方式。驅逐艦單艦反潛的能力其實比較差，艦體聲吶+拖拽聲吶面對敵潛艇時搜索範圍並不如紙面上數據那麼好看。海況、潛艇速度、驅逐艦自身速度、聲吶頻率、溫躍層等條件都會影響聲吶探測範圍。
而潛艇在接收到敵方驅逐艦的位置信息後，依靠自身比水面艦艇先進的聲吶設備可以更早的發現敵方驅逐艦（因為驅逐艦的戰鬥航速與噪音水平使得其水聲信號遠遠高於潛艇）。所以潛艇提早發現該落單的驅逐艦後發射射程在20~30公里的重型魚雷就能將驅逐艦置之死地。
關於魚雷對驅逐艦的殺傷能力，美國的斯普魯恩斯級驅逐艦“伐夫”號被一枚Mk48魚雷命中，折成2段不過2段都浮在水面上。這麼看來應該需要2~3枚重型魚雷能保證將驅逐艦徹底的擊沉。如果無法擊沉，再補刀1~2枚魚雷，一共才需要3~5枚魚雷就可以穩妥的擊沉1艘驅逐艦。
所以，如果用魚雷攻擊，需要1~2艘潛艇（防止敵驅逐艦高速逃跑而己方潛艇追不上）就可以擊沉。
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