如果说有这样一种药，它不仅能降低血糖，对付糖尿病 ，还能预防心血管病变，改善血脂代谢，还能抗衰老，还有 抗癌 的效果……
虽然听起来很不可思议，甚至有点像某个黑心厂家生产的保健品推销文案，但癌度今天要跟大家聊的这个药，的的确确是有这样神奇的作用！
这款经典老药已经问世61年，全世界无数患者都因它获益，他就是：二甲双胍！
二甲双胍
二甲双胍的控糖作用
二甲双胍，是世界上使用最广泛的降糖药之一。
它最重要的作用是治疗 糖尿病，是2型糖尿病的首选药物，也是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。
它在“控糖界”具有扛把子地位，原因有以下四点：
第一，降低肠道吸收葡萄糖的速度和总量，抑制糖原分解，降低肝糖输出，从而减少葡萄糖进入血液的总量。
第二，增加周围组织对胰岛素的敏感性，让胰岛素活跃起来，提升其工作效率。
第三，激活AMPK酶，这种酶是一种能够感知细胞内能量状态并调控新陈代谢的酶，是对付体内多余葡萄糖的关键，从而消耗葡萄糖。
第四，在肠道聚集后，促使肠道组织将葡萄糖酵解成乳酸，降低餐后血糖峰值，维持血糖稳定。
二甲双胍的剂量从每天500mg起，最大剂量2550mg，这个范围是怎么确定的呢？
简单理解，只有达到500mg的剂量，二甲双胍才能起效；超过2550mg后，多余的量会怠工，降糖效果不会增加不说，还会额外增加肾脏负担。
特别牛的一点，年龄不是二甲双胍使用的禁忌，从10岁到80岁，都可使用二甲双胍，对于儿童和老年人，只需要定期监测肾功能就可以。
这里顺便说一句，二甲双胍 预防心血管病变和 减肥 的作用也和上述几条有关联。为啥二甲双胍能降低心血管病风险呢？
主要因为第三条，服用二甲双胍后，肝细胞内的AMPK酶被激活后，会限制胆固醇、脂肪的合成，降低心血管疾病的风险。所以在2013年，美国临床内分泌医师学会发表的有关血糖管理的专家共识认为，二甲双胍是目前唯一被认可的可使心血管病获益的降糖药。
为啥二甲双胍有减肥的作用呢？主要因为第四条，服用二甲双胍后，葡萄糖被酵解成乳酸，随着血液进入肝脏储存下来，在血糖下降时又通过一系列作用重新变回葡萄糖，血糖升高抑制食欲，一定程度上起到减肥的作用。
美中不足的是，二甲双胍的减肥作用是由其副作用带来的，比如腹泻、胃胀、消化不良等。非常胖的人服用此药减肥的效果才明显些，承受一些副作用也算值得。
对于正常体重的健康人来说，服用此药减肥效果很小，还会引起一系列不良反应，损害自己的身体。
爱美的姑娘们，听清楚了吗，说得就是你们哦，不要想着用二甲双胍来减肥！
二甲双胍的抗肿瘤作用
近年来多项研究显示二甲双胍具有一定的 抗癌作用 ，使这个成名已久的经典糖尿病药物华丽变身。
二甲双胍可以通过多种机制影响抑癌基因LBK1，从而增加AMPK信号通路表达，达到抗肿瘤的作用。多项荟萃分析结果显示，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌等癌症风险降低相关。
1）二甲双胍延缓靶向药耐药
前不久，小编详细介绍了二甲双胍是如何延缓靶向药耐药的。
这是2018年ASCO会议上报道的临床试验，结果显示，与单独使用第一代EGFR靶向药相比，二甲双胍联合靶向药在治疗响应率、无进展生存期和总生存期方面都有显著优势，而且安全性良好。
一起来看几个关键数据：相比单纯使用靶向药，联合二甲双胍的治疗响应率提升了17%，无进展生存时间增加了3.2个月，总生存时间增加了14.2个月，延缓耐药实锤了。
2、二甲双胍增效PD-1
一项回顾性研究发现，二甲双胍能增加PD-1的疗效，使患者的生存期提高4倍。
该研究将55名接受PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤患者，分为两组：
第一组有33人，在接受PD-1抗体治疗期间，不用二甲双胍治疗；
第二组有22人，在接受PD-1抗体治疗期间，至少使用过二甲双胍一周以上。
两组患者别的情况都差不多，可是疗效差别很大：服用二甲双胍的患者，其治疗有效率和控制率都高出不少，无疾病进展生存时间延长了4倍，总生存时间延长了19个月。
特别是随着时间的推移，服用二甲双胍的患者生存上的优势越来越大，三年后两组的生存率差了3.5倍！
2017年3月，美国西北大学联合制药巨头BMS就已经发起了一项临床试验，联合PD-1抗体nivolumab与二甲双胍治疗无法手术切除的III-IV期非小细胞肺癌患者，目的是探究nivolumab联合二甲双胍治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，预计最终结果将于2021年揭晓，令人期待。
3、二甲双胍逆转肺纤维化
肺纤维化发生于肺部损伤之后，比如感染、放化疗或者其他不明原因。特发性肺纤维化是一种进行性、纤维化性间质性肺疾病，全球有超500万患者。
一般采用激素治疗，近年来吡非尼酮、尼达尼布等药物也发挥了相应的作用。然而，有效的治疗干预手段仍然较为缺乏。
近日，一项最新研究通过小鼠模型证实，二甲双胍可以激活AMPK酶，这种酶是一种能够感知细胞内能量状态并调控新陈代谢的酶。
特发性肺纤维化患者的AMPK酶活性较低，服用二甲双胍激活它的活性后，肌成纤维细胞会自主抵抗肺部纤维化过程，从而延缓和降低肺纤维化。
二甲双胍为什么能抗癌？
二甲双胍为什么能抗癌呢？背后的机制究竟是什么呢？
我们知道，在肿瘤生存的微环境里面，氧气是肿瘤赖以生存的重要因素。换句话说，癌细胞很喜欢在氧气的陪伴下茁壮成长，如果有办法把氧气变得少少的，肿瘤生长就肯定会被限制。
然而，仅仅知道这一点，还不足以杀死肿瘤。因为氧气匮乏影响的面实在是太广了，哪个因素对肿瘤的生长影响最大呢？找到这个关键的“命门”实在是不容易。
近期，麻省理工学院的大牛们在顶级期刊《自然细胞生物学》上发表的两篇论文，可以初步解答我们心中的疑惑。研究人员找到了这个“命门”，原来是一种叫做“天冬氨酸”的东西。
天冬氨酸是肿瘤增殖的关键因素，缺少了它，肿瘤的生长会被限制，它越多，肿瘤的生长越欢快。二甲双胍之所以能抑制肿瘤的生长，正是与天冬氨酸有关。
天冬氨酸是个啥呢，它是我们血液中浓度最低的氨基酸之一，对细胞生命活动可重要了，DNA合成，细胞供能都离不开它。然而，它有个毛病，进入细胞的效率非常低。
如果氧气充足，细胞可以自己合成天冬氨酸；但是在缺氧环境中，天冬氨酸合成受阻，量就少多了。
为了探究天冬氨酸水平是否真的是肿瘤生长的关键影响因素，科学家们做了一系列试验，证实了这个重要结论：
在缺氧的肿瘤微环境条件下，肿瘤细胞内的天冬氨酸水平确实是那块儿最短的板。正是由于天冬氨酸的水平过低，才导致肿瘤的增殖速度受到限制，而二甲双胍恰恰就有这样的本事，它能够降低细胞中天冬氨酸的水平，从而导致肿瘤的增殖速度受到限制，这是二甲双胍抗癌的重要原因。
我们惊叹二甲双胍带来的奇迹，也应该保持清醒的头脑。
所谓的神药，就是既有广泛的疗效，又具有较小的副作用。
随着医疗水平的不断发展和进步，相信今后还会研究出二甲双胍更多的作用和功能，让更多患者受益！
参考文献：
1. Metformin reverses established lung fibrosis
2.http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_230373.html
3. Sullivan LB, Luengo A, Danai LV, et al. Aspartate is an endogenous metabolic limitation for tumour growth. [J].Nature Cell Biology, 2018.
4. Garcia-Bermudez J, Baudrier L, et al. Aspartate is a limiting metabolite for cancer cell proliferation under hypoxia and in tumours. [J].Nature Cell Biology, 2018.
5. Efficacy of PD-1 Blockade Is Potentiated by Metformin-Induced Reduction of Tumor Hypoxia.
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