南院门地处西安市中心，北依钟楼，南接明城墙，西连四府街，东至安居巷。
隋唐时期，南院门所在地为唐长安城内的皇城区域，属于太仆寺所在地，唐末将该区域改建为居民坊。
清代初期，川陕总督的行署就设置在南院门，陕西巡抚衙门建造在鼓楼以北，两衙署一南一北，南院门也因此得名。后南院门成为陕甘总督行署。
到清中期，陕甘总督行署移驻到兰州后，南院门衙署便闲置了，直到1900年慈禧太后和光绪皇帝西狩西安，陕西地方官员才将南院衙署收拾出来供慈禧居住，后慈禧因条件有限而搬至北院门居住，南院门成了陕西巡抚部院的新署所在。
民国时期，陕西省议会、国民党省党部等都曾占驻南院门。1926年到1934年，国民党陕西省党部也曾设在南院门。
1949年至1954年，陕西省人民政府曾在南院门办公。1954年至2011年2月21日，中共西安市委员会也曾在南院门办公。
民国时期，“中州会馆”、“安徽会馆”、“福建会馆”就位于南院门大街上。南院门也是民国时期西安钟表业的集中地，并且云集了西安当时各类首饰店、眼镜店、绸缎庄、鞋帽店、药店、百货商店、点心店。 据不完全统计，上世纪30年代，南院门有各类大小商号店铺不下60多家。当时流传的顺口溜：“绸缎布匹老九章，钟表眼镜大西洋，西药器械世界大药房，金银首饰老凤祥，购置鞋帽鸿安祥，要买百货慧丰祥，南华公司吃洋糖，想生贵子藻露堂”。
南院门——西安曾经的政治经济文化中心。
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