據CDE 官網顯示，2019 年1月31日，信達生物貝伐珠單抗生物類似藥的上市申請獲 CDE 受理；2020年4月15日，恆瑞醫藥全資子公司蘇州盛迪亞公司貝伐珠單抗生物類似藥的上市申請獲得 CDE 受理；2020年4月16日，綠葉製藥集團宣佈，其抗腫瘤生物藥LY01008（貝伐珠單抗注射液）的上市申請已獲得CDE受理。
2019年12月6日，齊魯製藥的貝伐珠單抗生物類似藥獲得NMPA批准上市，商品名為安可達®，這意味著國產貝伐珠單抗生物類似物正式獲批，成為國內首個獲批的Avastin®生物類似藥。目前中國僅有原研羅氏的“安維汀”和本土齊魯的安可達®兩款獲批上市。
表1：國內貝伐珠單抗NMPA獲得批准上市情況
貝伐珠單抗是羅氏旗下基因泰克開發的重磅抗腫瘤產品，是一種重組人源化VEGF單抗，商品名為Avastin®。該藥於2004年2月和2005年1月相繼獲得FDA和EMA的批准。目前已獲得結直腸癌、非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個實體瘤適應症。貝伐珠單抗是全球第一款抗腫瘤血管生成藥物，從誕生到被批准上市都是由基因泰克操作。2009年3月，基因泰克被羅氏以約468億美元的價格收入囊中，成為了羅氏旗下的子公司。
據全球暢銷藥數據統計，2004年貝伐珠單抗銷售額為5.98億美元，2005年突破10.0億美元大關，2006年突破20.0億美元大關，2009年突破50.0億美元大關，2017年銷售額67.96億美元，2018年銷售額72.02億美元，2019年銷售額74.94億美元，較同期增長4.0%。截止2019年，貝伐珠單抗貝伐珠單抗銷售額已近859億美元，該產品歐洲專利保護將於2018年到期，美國專利保護將於2019年到期，該藥已成為國內外熱門仿製產品。該藥目前已在全球100多個國家上市，是抗體領域重磅炸彈級藥物。
圖1：2003-2018年全球貝伐珠單抗市場銷售情況（單位：百萬美元）
截至目前，FDA共批准兩款貝伐珠單抗生物類似物，分別為：2017年9月14日，安進/艾爾建的Mvasi®， 2019年6月27日輝瑞的Zirabev®。
表2：FDA批准貝伐珠單抗生物類似物情況
2010年2月，羅氏的貝伐珠單抗獲CFDA批准上市，商品名為安維汀®，主要用於治療轉移性結直腸癌和晚期、轉移性或複發性非小細胞肺癌。劑型為注射液，規格為100 mg(4 mL)、400 mg(16 mL)兩種。據國內樣本醫院數據統計，貝伐珠單抗2012年銷售額為1.86億元，2017年銷售額為5.73億元，2018年銷售額為9.99億元，2019年銷售額為15.55億元，較同期增長55.6%。2017 年貝伐珠單抗通過價格談判進入國家醫保目錄，降幅達 62%，隨著醫保政策的紅利釋放，貝伐珠單抗的市場快速增長十分明顯。
圖2：2012-2019年國內樣本醫院貝伐珠單抗市場銷售情況（單位：萬元）
羅氏三大單抗全球下滑，國內快速增長
羅氏“三駕馬車”曲妥珠單抗（赫賽汀®）、貝伐珠單抗（安維汀®）和利妥昔單抗（美羅華®）仍然是羅氏2019年銷售最好的三大品種，但已經出現負增長，隨著相關品種陸續步入專利懸崖，這種下滑態勢將無可挽回。而在國內市場中，羅氏三大單抗也是國內單抗類藥物中銷售額最高的3個產品，市場表現極為亮眼。羅氏憑藉“三駕馬車”的優異表現，在國內樣本醫院市場單抗領域佔據統治地位。隨著赫賽汀®、安維汀®、美羅華®三個產品通過談判進入醫保目錄，羅氏在抗體類藥物市場中的份額預計將持續擴大。
據全球暢銷藥數據統計，利妥昔單抗1999-2019年累計銷售額為1065億美元。曲妥珠單抗1999-2019年累計銷售額為909億美元；貝伐珠單抗2003-2019年累計銷售額為859億美元；2019年，羅氏的單抗貝伐珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗，分別是74.9億美元、68.6億美元、64.0億美元，較同期增長分是4%、-4%、-12%，羅氏的三大單抗，雖然在全球增長速度已放慢腳步，但在國內市場表現靚麗，增速依然較快，特別是羅氏的單抗曲妥珠單抗、貝伐珠單抗二個產品，拉動了羅氏在中國市場的業績，羅氏三大單抗快速增長，這也主要歸功於醫保的紅利，帶動了國內單抗市場的快速增長。
圖3：2003-2019年羅氏三大單抗全球市場銷售情況（單位：百萬美元）
據國內樣本醫院數據統計，2012年曲妥珠單抗銷售額為4.1億元，2019年銷售額為19.45億元，較同期增長48.4%，8年增長4.7倍；2012年貝伐珠單抗銷售額為1.8億元,2019年銷售額為15.55億元，較同期增長55.6%，8年增長8.3倍；2012年利妥昔單抗銷售額為5.2億元，2019年銷售額為14.2億元，較同期增長16.9%，8年增長2.7倍。其中，貝伐珠單抗是三款單抗產品增長最快的產品，增速超過50%以上。
圖4：2012-2019年國內樣本醫院羅氏三大單抗市場銷售情況（單位：萬元）
羅氏安維汀®齊魯領跑，即將迎來多家挑戰者
2019年12月6日，齊魯製藥研製的貝伐珠單抗注射液獲得NMPA批准上市註冊申請，商品名為“安可達”。安可達是國內獲批的首個貝伐珠單抗生物類似藥，主要用於晚期、轉移性或複發性非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌患者的治療。
齊魯製藥獲批的貝伐珠單抗注射液是國內首家以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發和申報生產的產品，獲得國家重大新藥創制專項支持，國家藥監局按照優先審評審批程序批准該品種上市。
根據CDE數據檢索，在國內貝伐珠單抗類似藥的研發競爭中，申報企業已達20多家，研發進度最快的是齊魯製藥，目前已獲批上市。除齊魯製藥以外，2019 年1月，信達生物貝伐珠單抗生物類似藥的上市申請獲 CDE 受理；2020年4月，恆瑞醫藥的貝伐珠單抗生物類似藥的上市申請獲得 CDE 受理；2020年4月，綠葉製藥集團生物藥貝伐珠單抗注射液的上市申請獲得CDE受理。
截止目前國內已有三家申報上市，羅氏這款重磅產品正在遭遇多家企業圍剿。除了上述企業以外，該品種正在申報的還有復宏漢霖、山東博安生物技、東曜藥業、天廣實生物、百奧泰生物、安徽安科等十多家企業，該產品國內眾多企業早已佈局，整體競爭狀態可謂十分激烈。
隨著國內貝伐珠單抗生物類似物的陸續上市，中國貝伐珠單抗生物類似藥的市場規模將呈快速增長，國內腫瘤患者在貝伐珠單抗這一藥物上的支付壓力將會進一步減輕。
結語
近年來，我國醫藥市場風雲變幻，一致性評價、醫保目錄、“4+7”帶量採購等政策紛紛入局。過去，跨國藥企的原研藥在國內長期保持高溢價，大多重磅產品佔據著國內市場的統治地位。隨著國內醫保控費政策，原研藥需要和通過一致性評價的仿製藥競爭，國內本土藥企迅速崛起，國產優質仿製藥替代進口專利過期原研藥的進程加快。
