高士廉和萧瑀同是唐初宰相，分别位列凌烟阁二十四功臣第六位和第九位。高士廉是唐太宗文德皇后的舅父，萧瑀则是唐太宗的表姑父。
高士廉年轻时很有器量，对文史典籍也有所涉猎，与司隶大夫薛道衡、起居舍人崔祖浚是忘年之交，因此得到公卿的赞许。自以为是北齐宗室，不宜广交名流，于是隐居在终南山，闭门谢客。
隋炀帝大业年间，高士廉出任治礼郎。609年（大业五年），高士廉因妹夫长孙晟病逝，便将妹妹高氏接回家中，并厚待外甥长孙无忌、甥女长孙氏。后来，高士廉发现李渊次子李世民才华出众，便将甥女长孙氏嫁给他，这就是后来的文德皇后。
613年（大业九年），兵部尚书斛斯政逃奔高句丽。高士廉因与斛斯政有交往，受到牵连，出贬为朱鸢县主簿。事母至孝，因岭南地区瘴疠严重，不能带母亲同行，便将妻子鲜于氏留下，代自己奉养母亲。他又想到妹妹没有着落，就卖掉大住宅，买了小住宅安顿妹妹，并把剩下的钱分给母亲和妹妹，自己轻装上路。
当时，天下大乱，朝廷诏令难以到达岭南，交趾太守丘和便委任高士廉为司法书佐。武德元年（618年），钦州俚帅宁长真率军进攻交趾。丘和打算开城投降，高士廉劝道：“宁长真兵马虽多，但孤军深入，肯定坚持不了多久。再说城中兵力足以抵御敌军，为什么要投降他呢？”丘和于是任命他为行军司马，让他迎击宁长真。宁长真大败，只身逃脱，军队全部投降。
后来，高士廉随丘和依附萧铣。武德四年（621年），丘和、高士廉前往江陵（今湖北荆州）朝见萧铣，途中听闻萧铣被唐军主帅李孝恭击败，便转而投降李孝恭。武德五年（622年），高士廉与丘和奉表归唐，被任命为雍州治中。当时，李世民正担任雍州牧，因高士廉是自己妻子的舅舅，而且素有声望，对他非常器重。
武德九年（626年），李世民与隐太子李建成矛盾加剧，高士廉与长孙无忌、侯君集等人日夜劝谏李世民，欲诛杀李建成与齐王李元吉。后来，高士廉释放在押囚犯，发给他们武器，并与他们赶到芳林门，配合李世民发动玄武门之变。李世民被立为太子后，任命高士廉为太子右庶子。
贞观元年（627年），高士廉升任门下省侍中，封义兴郡公。后来，黄门侍郎王珪将密奏托付给高士廉，让他呈递给唐太宗。高士廉却将密奏扣下，因此获罪，被贬为安州都督，后调任益州大都督府长史。
当时，蜀地民俗轻薄，百姓都害怕鬼怪而厌恶病人，对病情危重的父母，大多不亲自伺候，用棍棒挑着食物，远远地递给他吃。高士廉到任后，因势诱导，使风俗得以改观。
高士廉还在秦时李冰疏浚的汶江之外，又挖掘一条新渠，让蜀地百姓大获其利。此外，他又用空闲时间组织诗文辞赋之会，还让儒生研讨儒家经典，勉励青年学生，以致蜀中学风渐浓。
631年（贞观五年），高士廉入朝，任吏部尚书，进封许国公。高士廉善于鉴别人才，又熟悉门阀之事，凡是他任用的官员，无不称职。贞观九年（635年），唐高祖驾崩。高士廉以代司空之职，负责皇陵事宜，不久加封特进、上柱国。
当时，山东士族性好矜夸，虽已没落，仍依仗祖辈地位，嫁女之时多要聘礼。唐太宗认为此事有伤教化，遂命高士廉与御史大夫韦挺、中书侍郎岑文本、礼部侍郎令狐德棻等人刊正姓氏，编撰《氏族志》一百卷。《氏族志》编修完成后，高士廉被加封为同中书门下三品。
贞观十二年（638年），以佐命之功，封申国公，世袭申州刺史。不久，升任尚书右仆射，署理太子少师，主管选用官吏之事。贞观十六年（642年），加授开府仪同三司
643年（贞观十七年），唐太宗将高士廉的画像挂在凌烟阁上。不久，高士廉上表请求致仕。唐太宗免去高士廉尚书右仆射之职，让他以开府仪同三司的身份代行中书门下职务。645年（贞观十九年），唐太宗东征高句丽，让皇太子李治监国，留守定州。高士廉被任命为太子太傅，主持朝政。
高士廉去世后，唐太宗欲到高府哭灵。房玄龄极力劝谏，太宗道：“高公与我并非只有君臣关系，还有故旧、姻亲的关系，岂能听说他的噩耗而不去哭灵呢？你不必多说！”说完带领身边的人从兴安门出宫。长孙无忌正在高府灵堂，听说太宗要来，出门拦住御马，劝谏道：“陛下正在服用丹药，不能哭丧，为什么不为宗庙社稷考虑而自珍自重呢！而且舅舅临终遗言，不愿因自己的死，而让陛下屈驾前来。”太宗不听。长孙无忌跪在道中，流着眼泪执意谏阻，太宗这才返回东苑，望南痛哭。
萧瑀出生于后梁帝王之家，高祖父，是南朝梁武帝萧衍；曾祖父是昭明太子萧统，祖父萧詧，是后梁宣帝，父亲名岿，是后梁明帝。
萧瑀九岁那年，被封为新安郡王，姐姐是隋朝晋王杨广的妃，后跟随其姐进入长安。善于学习和书写，个性正直，为人刚正不阿，光明磊落。
作为皇子萧瑀在父母的呵护、在无比优越的皇城江陵成长。年仅九岁，封为新安王。开皇七年，萧瑀随从兄长萧琮入隋，之后便定居长安。
后来，萧瑀以皇后之弟的缘故，被隋炀帝委以机要事务，官至内史侍郎，即中书侍郎。独孤皇后还把她娘家兄弟的一个女孩嫁给了萧瑀，使萧瑀跟隋皇室更增加了一层关系。
隋炀帝跟萧瑀共同生活多年，从晋王到隋炀帝，他看着萧瑀成长，跟萧瑀感情很深，关系很好，萧瑀长大成人了，一表人才，学问知识更是第一流的，便任命他为内史侍郎。可萧瑀秉性耿直刚烈，对隋炀帝的骄奢无道，屡次劝谏，炀帝对此大为恼火。
大业十一年（615年）八月，隋炀帝巡行北部边塞，突厥始毕可汗侦得此事，便亲率几十万精锐骑兵图谋袭击隋炀帝。隋文帝时以皇室宗女身份嫁给突厥可汗的义成公主暗暗派快使将此消息报告隋炀帝，炀帝赶忙避入雁门关内坚守该城。突厥大军层层包围雁门关，形势十分危急。萧瑀劝谏隋炀帝，赦免高丽。可突厥大军撤走后，隋炀帝又懊悔听取萧瑀公开宣布赦免高丽的建议，当即免去萧瑀内史侍郎之职，贬任河池（今陕西凤县）太守，并且要他立即赴任。
萧瑀的妻子，是文献独孤皇后的娘家侄女。李渊是文献独孤皇后的亲外甥，李渊与萧瑀之妻是姑舅表兄妹。当年，两人同在隋朝做官时。交情很好。
李世民带兵进攻薛举时，萧瑀和妻子独孤氏设家宴款待。席间，李世民恭敬地说：“表姑、姑父，小侄离京时父王特备家书一封，请姑父母赴京共商朝政。”说着将信取出，交给萧瑀。萧瑀拆信一看，只见李渊说道：“……瑀弟胸怀万机，才智过人……请速来京师，共辅社稷……”萧瑀放下书信，对李世民说道：“社稷危之，明主有出。表哥相召，怎敢违命……”。
家宴一结束，萧瑀当即写信派人快马送往长安，说自己随后就到。接着收拾行囊，立即启程。河池所有兵马，均交给李世民。李渊见萧瑀夫妇来到，十分高兴，盛宴款待。立刻授萧瑀为光禄大夫，封宋国公，拜为民部尚书（即户部尚书）。
玄武门之变后，李渊退位当太上皇，李世民即皇帝位，年号“贞观”。前朝宰相，只有萧瑀一人直到贞观二十年还始终在权力中心活动。但也六起六落，即六次拜相，六次被罢相，甚至削去爵位，被贬出京。
萧瑀处事严厉刻板，刚直不阿，上朝言事言词简括直率，屡次逆忤圣意。一次，当朝论事，萧瑀与陈叔达意见不合，在朝堂上愤怒地争论，太宗几次都制止不住，满朝文武乱作一团。唐太宗初登帝位，有树威震慑大臣的心理。二人如此放肆，顿时怒不可遏，推倒御案，拂袖而去，随即传出一道圣旨：“萧瑀、陈叔达身居相位，然言语失态，皆有对皇上不恭之罪，一并罢免所有官职，回家闭门思过。”这是萧瑀在唐太宗贞观年间第一次被罢相。萧瑀本来心高气傲，为唐朝筹划多年，殊多建树，罢官回家，越想越气，悲伤不已，竟然大病不起。太宗闻知，也觉得自己有些过激，想到他们也是为了自己的社稷江山，当即传下圣旨，任命萧瑀为太子少师。
萧瑀病情好转，入宫谢恩，唐太宗也好言宽慰，又把女儿许配萧瑀之子萧锐。皇帝和大臣成了儿女亲家。
贞观元年（627年）六月，尚书右仆射封伦病故，萧瑀被罢尚书左仆射之后，此位也一直空着。至此，尚书省二仆射之位皆虚，百官无首。太宗诏任萧瑀恢复尚书左仆射。这是萧瑀在贞观年间第二次出任当朝首相。
萧瑀严厉清正，不肯容人之短，不善处理人际关系。贞观元年十一月末，复出后来满五月就再度罢相。原因是唐俭出使突厥，萧瑀请他藏封家书给避难突厥的姐姐萧皇后。
唐俭走后，嫉恨萧瑀的人告发萧瑀私通书信于亡隋皇后。查明情况后，第三次出任宰相。
兵部尚书李靖带兵征讨突厥杀了突厥颉利可汗的妻子、隋室的义成公主。萧后感念她的恩情，悲痛不止。萧瑀上奏弹劾李靖。有人乘机进言，说萧瑀弹劾李靖不当。
贞观四年七月，太宗任命萧瑀为太子少傅，免去御史大夫，不再参议朝政，萧瑀第三次被罢相。
贞观八年，太上皇李渊中风，于第二年五月去世。李渊的丧事办完后，李世民颁诏，起用萧瑀“特进”，参与政事。这是萧瑀第四次拜相。萧瑀第四次出任宰相一年以后，因急躁、偏狭再次被罢相，并且贬出京城，出任歧州刺史。这是第四次罢相。
贞观十七年四月，太子李承乾谋反。李世民命长孙无忌、萧瑀、李世绩等审理此案。李承乾被废为庶人，册立晋王李治为新太子。以萧瑀、李世绩为左右仆射。这是萧瑀第五次拜相。
贞观二十年，萧瑀与同僚多不合，关系紧张，并且屡屡逆忤圣意，李世民极为怨愤。因念他忠诚耿直，不忍再度废黜他，希望他能自动辞职，以保全面子。最后惹怒了李世民，李世民亲写诏书罢免了他的相位和全部封爵、封邑并且贬出京城，这是萧瑀第六次罢相。
萧瑀在太宗期间为宰相时，曾以历史上分封子弟贵戚为藩屏的得失，建议太宗分封子弟为王而被采纳。
萧瑀不贪财好利。作为隋臣时，田宅很多。后来，这些田宅全被唐高祖李渊分赐功臣。萧瑀归唐之后，李渊将田宅归还给他，他全部分给宗族，自己只留下宗庙一座，以作祭祀。
贞观十七年二月，唐太宗李世民为怀念当初一同打天下的众位功臣在凌烟阁内描绘了二十四位功臣的图像，萧瑀位列第九。
萧瑀作为一个亡国皇家的后裔，他在唐朝的政治生涯，与唐高祖李渊的武德朝、唐太宗李世民的贞观朝相始终。始终在朝廷的权力中心。他的主要作用和功绩是在武德朝。进入贞观朝后，六遭罢相，大起大落，都是以忠诚亮直，不徇私情，不越法度而屡罢屡起。以后，他的孙子、曾孙、玄孙辈以及从子（侄子）一支有8人为相，与唐朝相始终可谓兴旺发达，这在历史上是少见的。
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