4月9日，丹麥國立血清研究所（Statens Serum Institut）在medRxiv預印本平臺發表研究論文——“Evaluation of nine commercial SARS-CoV-2 immunoassays”（評價九種商用的新冠病毒免疫檢測試劑）。
文中展示了丹麥國立血清研究所對丹麥市場上的包括萬泰在內的9種商用的新冠病毒抗體試劑的評價結果，包括3種酶聯免疫法和6種膠體金法的檢測試劑。數據顯示，萬泰新冠病毒總抗體（Total Ab）檢測試劑的靈敏度（93%）、特異性（100%）、陽性預測值（100%）、陰性預測值（98%）均為最高，整體檢測性能優於其他被評估試劑，且無交叉反應。
該評價研究選取的30例病例血清樣本全部來自丹麥Hillerød醫院重症監護病房經核酸檢測確診的新冠肺炎患者（n=30）。
對照血清樣本共82例，包括健康獻血者存檔血清樣本（n=10）、其他冠狀病毒（n=5）或非冠狀病毒（n=45）引起的急性病毒性呼吸道感染患者血清、登革熱病毒抗體陽性血清（n=9）、鉅細胞病毒（CMV）抗體陽性血清（n=2）、EBV病毒抗體陽性血清（n=10），另有1例CMV和EBV均為抗體陽性的血清樣本（n=1）。
結論一：萬泰總抗體檢測試劑的靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值在9種評估試劑中均為最高
數據顯示，在9種檢測試劑中，萬泰總抗體檢測試劑的靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值均為最高。在3種檢測試劑中，除萬泰外，另外兩個檢測試劑來自同一廠家（以下簡稱對比廠家）。
萬泰總抗體檢測試劑與對比廠家的IgA抗體檢測試劑均為最高的靈敏度（93%），高於對比廠家IgG抗體檢測試劑67%的靈敏度；而在特異性方面，萬泰總抗體檢測試劑特異性為100%，高於對比廠家IgA抗體檢測試劑93%的特異性和IgG抗體檢測試劑96%的特異性。
在陽性預測值和陰性預測值方面，與對比廠家IgA抗體檢測試劑（分別為82% 和97%）和 IgG（分別為87%和89%）相比，萬泰總抗體檢測試劑的陽性預測值和陰性預測值分別為100%和98%。
結論二：萬泰總抗體檢測試劑在交叉反應評價中未與其他病毒抗體出現交叉反應
在交叉反應評價中，未發現萬泰總抗體檢測試劑與測試的非新冠病毒抗體發生交叉反應。而對比廠家的IgA抗體檢測試劑與一種以上呼吸道病毒抗體（4/6 [67%]）的血清有交叉反應，並受腺病毒抗體（5/6 [83%]）和登革熱病毒抗體影響（表2）。對比廠家的IgG抗體檢測試劑與人冠狀病毒HKU1抗體陽性的樣本和兩個腺病毒抗體陽性的樣本存在交叉反應。
結論三：ROC分析表明萬泰總抗體檢測試劑對新冠的診斷價值最大
利用ROC分析評估了不同ELISA試劑盒間的診斷能力（圖1B）。結果表明萬泰總抗體檢測試劑的診斷價值最大，為0.973（95%CI：0.921-1.000），其次是對比廠家的IgA抗體檢測試劑和IgG抗體檢測試劑，其數值分別為0.954（95%CI：0.897-1.000）和0.887（95%CI：0.810-0.964）。
圖1 新冠病毒抗體檢測試劑的檢測性能
結論四：利用不同病程樣本對各檢測試劑進行靈敏度評估，結果表明萬泰總抗體檢測試劑靈敏度優於其他被評估試劑，且針對發病10天后樣本的靈敏度穩定在100%
為了評估各檢測試劑在新冠肺炎不同病程樣本中的靈敏度，該研究將樣本按疾病進程分組：早期階段，發病後7至13天；中期階段，發病後14至20天；後期階段，發病後≥21天。各檢測試劑的靈敏度範圍為早期樣本40%-86%、中期樣本67%-100%、後期樣本78%-89%（圖2）。
針對早期階段樣本，萬泰總抗體檢測試劑的靈敏度為71%，在發病10天后的樣本中，靈敏度穩定在100%。對比廠家IgG抗體檢測試劑在三個階段的靈敏度均最低，早期43%，中期67%，後期78%。
圖2 各廠家新冠病毒抗體檢測試劑的檢測性能
在討論部分，研究人員還對萬泰新冠病毒總抗體檢測試劑性能表現優異的原因進行了分析。
原因一：萬泰新冠病毒抗體檢測試劑採用新冠病毒S1亞基的RBD區域作為包被蛋白
對比廠家兩種檢測試劑均檢測針對新冠病毒刺突蛋白S1亞基的特異性IgA抗體或IgG抗體，而萬泰檢測試劑僅檢測針對S1亞基的RBD區域的特異性總抗體（含IgM、IgG、IgA）。RBD區域約佔S1亞基的33％，不存在可被該區域外部的交叉反應識別的表位。此外，新冠病毒與其他β-冠狀病毒（hCoV-OC43和hCoV-HKU1）之間的RBD差異很大，這可能進一步降低與其他β-冠狀病毒發生交叉反應的可能性。
原因二：萬泰新冠病毒抗體檢測試劑在方法學上採用雙抗原夾心法
萬泰總抗體檢測試劑採用雙抗原夾心法，而對比廠家採用間接法。雙抗原夾心法可實現雙邊特異性，而間接法在方法學上易受非特異性抗體影響，從而產生一定的非特異性。
新冠病毒肺炎疫情暴發後，廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心第一時間聯合養生堂旗下北京萬泰生物藥業股份有限公司、廈門萬泰凱瑞生物技術有限公司開展應急攻關。在國家科技部應急攻關項目等多方支持下，聯合研製出10種新冠病毒檢測試劑，獲得了1項中國註冊證、6項歐盟CE認證、1項澳大利亞ARTG註冊證和1項菲律賓FDA認證，有效支持了國內外的抗疫工作。
2020年7月3-5日
萬泰生物 展位號：A2-T17
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第十七屆國際檢驗醫學暨輸血儀器試劑博覽會
參考文獻：
Evaluation of nine commercial SARS-CoV-2 immunoassays
doi：https://doi.org/10.1101/2020.04.09.20056325
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