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全球藥物TOP100榜單，腫瘤藥物穩居王者之位
腫瘤，各適應症發病機制的迥異，龐大的患者人群，死亡率僅次於心血管疾病，逐漸成為了醫藥研發的新寵，市場的風口。全球TOP100藥物榜單中，腫瘤藥物四分天下，市場號召力可見一斑。
腫瘤的TOP25王者之位，猶如武俠江湖中的華山論劍，科研界裡的諾貝爾獎，影視圈的奧斯卡紅毯，重磅頻出，暗潮湧動，激烈角逐下只有能者居之。
表1. 2019年腫瘤藥物銷售全球TOP25
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IO時代：PD-1/PD-L1、CTLA-4
十年間如果要問腫瘤領域最大的突破是什麼，答案毋庸置疑是PD-1/PD-L1單抗等免疫檢查點抑制劑的誕生；隨著O、K藥在多個適應症摧枯拉朽的收割速度，腫瘤免疫憑藉廣譜抗癌、毒副作用小、一旦奏效獲益多年等優點，一躍成為了腫瘤治療的中流砥柱，未來趨勢所向。
表2. 腫瘤免疫代表藥物（TOP25榜單）
市場表現來看，2014年上市的O、K因為獲批時間優勢，臨床上都斬獲了數十個適應症，市場放量迅速，齊領風騷。
起初BMS公司的O藥作為PD-1抑制劑的“first in class”，依靠眾多適應症的批准，在市場銷售方面處處壓制默沙東公司的K藥。16年O藥在一線NSCLC大規模臨床III期試驗後，K藥後期憑藉NSCLC、MSI-H實體瘤臨床試驗的成功，反超O藥，成為了PD-1抑制劑的王者。
肺癌適應症上，K藥除了PD-L1≤1%，憑藉KN042、189、407等III期臨床的大獲成功，拿下NSCLC一線大滿貫。在臨床探索上，默沙東找到了侖伐替尼這個免疫伴侶，繼續鞏固自己一線的優勢。
羅氏的T藥在O、K夾縫間野蠻生長，率先拿下了一線SCLC、三陰性乳腺癌、肝癌等適應症，加上羅氏公司在腫瘤的強勢，銷售額一路扶搖直上，邁入20億美元大關。NSCLC適應症，2019年ESMO的IM110的部分成功，PD-L1強陽性一線NSCLC，T藥單藥也處於NDA階段……
AZ的I藥，依靠PACIFIC試驗的成功，成為第一拿下III期NSCLC的PD-1/L1單抗，短短2年內就拿下了14.7億美元。後期AZ也深度開展了輔助/新輔助、放化療續貫的臨床，在群雄逐鹿的免疫單抗中尋求差異化。
表3. 中國已上市的PD-1/PD-L1單抗
國內市場，PD-1抑制劑研發依舊火熱，八位重磅玩家競先逐豔；後面的正大天晴、康寧傑瑞、基石等藥企蠢蠢欲動，離上市只差數年之隔。PD-1抑制劑宛如春秋爭霸一般，各方勢力逐鹿中原，火爆異常。
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血液瘤的重磅炸彈
相比於肺癌、胃癌等大瘤種而言，血液瘤發病率相對低下；不過由於血液瘤患者的整體生存週期更長，患者需要長期用藥，血液瘤也是頻出重磅炸彈；如果沒有K藥的強勢崛起，來那度胺依舊穩坐腫瘤龍頭寶座地位。
圖1. 中國不同瘤種適應症發病及代表藥物
來源：Goldman Sachs Global Investment Research
國外血液瘤最多為多發性骨髓瘤，這個國人看來不大的瘤種，來那度胺、硼替佐米、泊馬度胺以及新晉種子選手達雷木單抗群雄環伺，市場紛爭不斷，後續重磅的BCMA CAR-T療法也是蠢蠢欲動。
表4. 血液瘤代表藥物（TOP25榜單）
全球市場，來那度胺增長依舊穩健，銷售額高達108.2億美元，巨大商業價值也讓BMS痛下狠心收購。MM市場上，BMS最大的競爭對手是強生，旗下的CD38單抗自15年上市，短短三年就躋身於一線用藥，銷售近30億美元。
而這場MM爭鬥戰也逐漸蔓延到了CAR-T療法上，BMS用於多發性骨髓瘤的CAR-T療法bb2121，已經被FDA授予突破性藥物，與之對應的則是強生收購南京傳奇的CAR-T療法LCAR-B38M，在去年12月憑藉CARTITUDE-1數據，也不遑多讓拿下了突破性療法資格。
BTK小分子抑制劑憑藉特異性好、療效突出等優勢，在B細胞淋巴瘤適應症中大放異彩。重磅產品伊布替尼短短六年時間，就拿下了80億美元的成績，令人咋舌。
而原本在CML等領域大放光彩在伊馬替尼隨著專利到期的影響，在去年《我不是藥神》打了個醬油下，不復往日榮光，跌出了TOP25榜單，徒留二代的Bcr-Ab抑制劑—達沙替尼與厄洛替尼苦苦支撐。
國內市場，隨著天晴、豪森、齊魯等龍頭企業在血液瘤的強勢崛起，來那度胺、硼替佐米……仿製藥先後問世，帶量集採已成為板上釘釘之事。
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乳腺癌—女性高發瘤種
作為女性第一高發的瘤種，乳腺癌向來是重磅頻出。
表5. 乳腺癌代表藥物（TOP25榜單）
HER2+市場上：羅氏的重磅——曲妥珠單抗開始感受到專利到期的陣痛，銷售額出現緩慢下滑；為了應對曲妥珠單抗專利到期問題，羅氏早就推出了帕妥珠單抗，一線妥妥聯合用藥，大幅度提高了總體生存期；覆蓋Her2+乳腺癌患者的臨床全程治療，用藥週期顯著延長。此外，羅氏HER2的ADC藥物—T-DM1也表現不俗，2019年銷售額14億美元。
CDK4/6市場：Luminal A型，（HR+/HER2-）乳腺癌是發病率最高的亞型，佔比約為60%。之前，臨床一線用藥來曲唑（可以降低雌激素水平）中位無進展生存期只有14.5個月，而哌柏西利聯合來曲唑之後中位PFS高達24.8個月，成為了近幾十年乳腺癌最重大的突破。哌柏西利憑藉如此顯著的療效優勢，市場迅速放量，2019年銷售額為49.6億美元，有望替代曲妥珠單抗成為乳腺癌的頭牌。
國內乳腺癌市場依舊火爆，曲妥珠單抗的生物類似物，復宏漢霖、三生國健即將上市，後面正大天晴、嘉和蠢蠢欲動……；CDK4/6、PARP在國內新藥研發也是擁擠異常；而在眾多玩家中，恆瑞可謂是優勢明顯，已經上市二線HER2藥物吡咯替尼，CDK4/6、PARP都進入了臨床III期，口服氟維司群的研發和外企相比也是不遑多讓……
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前列腺癌--常見男性癌種
前列腺癌是美國數十年來最常見的男性癌症之一，男性中每年新發病例數僅次於肺癌，是導致男性癌症死亡的第二大原因，不乏多個亮眼的重磅藥物。
表6. 前列腺癌代表藥物（TOP25榜單）
二代AR抑制劑--恩雜魯胺由Medivation和安斯泰來合作研發，於2012年8月31日被FDA批准用於治療去勢抵抗性前列腺癌。憑藉延長生存期5個月的臨床獲益迅速打開局面，同時臨床使用上不需要和糖皮質激素潑尼松聯用。輝瑞公司正是看中了恩雜魯胺的潛力，花費140億美元拿下Medivation旗下的恩雜魯胺。2019年恩雜魯胺銷售額約為43億美元，大幅度超越強生的阿比特龍，是目前前列腺癌市場上當之無愧的超級重磅炸彈。
而強生的阿比特龍受專利到期與恩雜魯胺等藥物的衝擊，市場額在去年開始大幅度下滑。未來2年內也將跌出腫瘤TOP25的榜單。
國內市場，阿比特龍仿製已經湊齊了恆瑞、正大天晴、江西山香藥業三家仿製，可以召喚集採神龍。二代AR抑制劑，國內恆瑞、蘇州開拓、成都海創在內的多家公司都處於III期臨床，加上未來恩雜魯胺的仿製上市，前列腺癌藥物市場也會再起波瀾。
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肺癌的驅動基因、血管靶向、化療藥物
相比於PD-1/PD-L1單抗在肺癌領域的大放異彩，驅動基因、血管靶向、化療藥物略顯暗淡，不過市場表現依舊不俗，貝伐珠單抗、培美曲塞、奧希替尼、阿來替尼……都在10億美元之上
表7. 肺癌代表藥物（TOP25榜單）
雖然專利懸崖早已到達，不過貝伐珠單抗還是依靠肺癌、結直腸癌等瘤種的療效優勢、以及與PD-L1的聯合綁定，為羅氏提供了穩定的現金流，2019年銷售額達到75億美元。
三代EGFR抑制劑奧希替尼，憑藉FLAURA等研究的成功，EGFR初治患者單藥一線使用OS達到3年以上，無論是對於EGFR突變或者T790M突變都具有顯著優勢，一舉奠定了奧希替尼在EGFR突變的霸主地位。目前奧希替尼已經在全球78個國家和地區獲批用於一線治療，2019年8月也在中國獲批一線。隨著眾多國家一線的獲批，奧希替尼也被大家寄予厚望，有望進一步在榜單上攀爬，突破50億美金大關。
國內市場，貝伐珠單抗在眾多生物類似物的圍追堵截下，價格也一再下調；不過由於國內抗血管市場還未飽和，整體貝伐珠單抗市場依舊有望進一步放量；培美曲塞、白紫等經典化療藥物深陷帶量採購風波，市場會進一步被壓縮；三代EGFR抑制劑，AZ奧希替尼將與豪森的奧美替尼強強對接，眾多三代EGFR抑制劑也是蓄勢待發，整體市場也將迎來大爆發。
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