深度丨臨床試驗陸續“揭盲”哪種藥物對新冠有效?

當地時間3月23日,世衛組織總幹事譚德塞表示,新冠肺炎蔓延速度正在加快,從確診首例新冠肺炎病例到全球病例數量達到10萬一共花了67天時間,而達到第二個10萬僅用了11天,第三個10萬僅用了4天。

疫情席捲全球之勢愈發猛烈,對於新冠治療藥物的呼聲也更加急迫。各國加緊對多種藥物進行治療新冠肺炎的臨床試驗,翹首以盼有效藥物。

多個新冠藥物臨床效果“出爐”

近日,羥氯喹、法匹拉韋、克力芝等多種藥物應用於新冠肺炎治療的臨床結果陸續“出爐”。

首先傳出“捷報”的是羥氯喹和法匹拉韋的臨床試驗。

3月17日,國務院聯防聯控機制新聞發佈會上,科技部生物中心主任張新民特別提到,法匹拉韋已完成臨床研究,顯示出很好的臨床療效,未發現明顯的不良反應。分別在深圳、武漢開展的法匹拉韋治療新冠肺炎的臨床試驗中,法匹拉韋的安全性和有效性也得到了進一步驗證,在病毒核酸轉陰時間、平均退熱時間、咳嗽緩解時間等指標上,都明顯優於對照組,並且未發現明顯不良反應。科技部推薦,儘快將其納入診療目錄。

深度丨临床试验陆续“揭盲”哪种药物对新冠有效?

3月20日,預印本平臺medRxiv公示了武漢大學中南醫院、武漢雷神山醫院等醫療機構的一項臨床試驗結果。該臨床試驗中共有236例新冠肺炎患者入組,其中116例進入實驗組(使用法匹拉韋),120例進入對照組(使用阿比多爾)。

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結果顯示,法匹拉韋在新冠患者救治上的臨床表現,與另一款抗病毒藥物阿比多爾相比更加顯著。試驗數據表明,法匹拉韋7天恢復率明顯較高,即便有高血壓、糖尿病的患者,在退燒、止咳時間上,法匹拉韋也均優於對照組。以此,研究結論認為在未經抗病毒治療的普通型患者中,法匹拉韋可以作為首選療法。但該研究同時提示,臨床不良反應可能包括肝功能異常、精神症狀等。

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法匹拉韋片於 2014 年 3 月獲批在日本上市,由富山化學工業株式會社研發,專利已於 2019 年 8 月到期。

目前,國內的海正藥業已經獲得法匹拉韋的批文。臨床試驗方面,四環醫藥、廊坊高博京邦製藥、瑞陽製藥、石藥集團、中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所的相關法匹拉韋產品的申報已獲批。

就在法匹拉韋的臨床試驗取得進展的同時,另一項羥氯喹應用於治療新冠肺炎的臨床試驗也傳來了令人振奮的消息。

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同樣在20日,一篇由法國團隊撰寫的研究報告預印版發表。該報告所記錄的36例入組病例中,6例無症狀,22例有上呼吸道感染症狀,8例有下呼吸道感染症狀。20例確診病例從3月初到3月16日納入單臂試驗,每天接受600mg羥氯喹,根據臨床表現加入阿奇黴素;另有來自另一箇中心的未經治療的患者和拒絕接受治療方案的病例作為陰性對照。報告顯示,羥氯喹與患者的病毒載量減少甚至消失顯著相關,並且阿奇黴素可增強其效果。

然而這一消息也引發了一些頗為爭議的事件。此前美國總統不斷施壓美國藥監局FDA,要求把羥氯喹和吉利德科學公司的瑞德西韋藥物作為應對新冠的療法,列入快速審批通道。同時,他開始大力向民眾介紹羥氯喹。而根據CNN 的報道,日前一名美國男子因服用過量氯喹預防新冠而身亡。

深度丨临床试验陆续“揭盲”哪种药物对新冠有效?深度丨临床试验陆续“揭盲”哪种药物对新冠有效?

目前,根據據中國臨床試驗註冊中心官網公開信息,國內有關法匹拉韋治療新冠肺炎的臨床試驗已開展 8項,有關羥氯喹的臨床試驗已開展 7項。

有喜必有憂,此前納入國家診療方案的克力芝、利巴韋林、磷酸氯喹等藥物,在經過一段時間後,或被提示注意不良反應,或大幅調整了推薦劑量;多種此前被認為可能有效應對新冠肺炎的藥物也在近來的臨床試驗中表現不佳。

3月18日,中日友好醫院的研究團隊在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上發表研究,證明抗艾滋藥物HIV蛋白酶抑制劑克力芝(洛匹那韋/利托那韋)對治療新冠肺炎無明顯效果。之後,也有多份中外研究報告顯示克力芝在治療新冠肺炎方面作用不顯著。

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此外,此前被寄予希望的達蘆那韋也被製藥巨頭強生認為缺乏證據支撐其有抗新冠肺炎病毒作用。而一度被認為是“新冠神藥”的瑞德西韋的臨床試驗還在進行中,結果尚有懸念。

多國聯手開展新冠藥物臨床試驗

目前,在治療新冠藥物方面取得突破幾乎成為了全球的共同願望。多個國家和地區都開展了聯合項目,對多個藥物的療效展開臨床試驗。

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3月18日,世衛組織宣佈了一項名為SOLIDARITY的大型全球性試驗。試驗將放棄“雙盲”金標準,通過標準化的簡單的實驗設計,在大量患者的治療中迅速收集強有力的科學數據,以確定對患者來說最有效、最安全的治療方法。

在這項臨床試驗中,世衛組織聚焦四種被認為“最有希望”的療法:仍在試驗階段的抗病毒藥物瑞德西韋、治療瘧疾的老藥氯喹和羥氯喹、抗艾藥物組合克力芝(利托那韋/洛匹那韋)以及克力芝和干擾素β的組合。試驗將囊括來自阿根廷、巴林、加拿大、法國、伊朗、挪威、南非、西班牙、瑞士和泰國等數個國家上千名患者。

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3月23日,法國國家醫學研究所(INSERM)聲稱將從當日在歐洲開始一項名為Discovery的藥物試驗項目,同樣對世衛組織重點研究的四種治療方案展開臨床試驗。計劃將包括來自比利時、荷蘭、德國、法國、西班牙和英國7個國家的3200名患者。

“新冠神藥”到底存不存在,現在下結論還為時過早,希望隨著全球範圍內藥物臨床試驗的開展,我們能早日聽到好消息。

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