深度丨临床试验陆续“揭盲”哪种药物对新冠有效?

当地时间3月23日,世卫组织总干事谭德塞表示,新冠肺炎蔓延速度正在加快,从确诊首例新冠肺炎病例到全球病例数量达到10万一共花了67天时间,而达到第二个10万仅用了11天,第三个10万仅用了4天。

疫情席卷全球之势愈发猛烈,对于新冠治疗药物的呼声也更加急迫。各国加紧对多种药物进行治疗新冠肺炎的临床试验,翘首以盼有效药物。

多个新冠药物临床效果“出炉”

近日,羟氯喹、法匹拉韦、克力芝等多种药物应用于新冠肺炎治疗的临床结果陆续“出炉”。

首先传出“捷报”的是羟氯喹和法匹拉韦的临床试验。

3月17日,国务院联防联控机制新闻发布会上,科技部生物中心主任张新民特别提到,法匹拉韦已完成临床研究,显示出很好的临床疗效,未发现明显的不良反应。分别在深圳、武汉开展的法匹拉韦治疗新冠肺炎的临床试验中,法匹拉韦的安全性和有效性也得到了进一步验证,在病毒核酸转阴时间、平均退热时间、咳嗽缓解时间等指标上,都明显优于对照组,并且未发现明显不良反应。科技部推荐,尽快将其纳入诊疗目录。

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3月20日,预印本平台medRxiv公示了武汉大学中南医院、武汉雷神山医院等医疗机构的一项临床试验结果。该临床试验中共有236例新冠肺炎患者入组,其中116例进入实验组(使用法匹拉韦),120例进入对照组(使用阿比多尔)。

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结果显示,法匹拉韦在新冠患者救治上的临床表现,与另一款抗病毒药物阿比多尔相比更加显著。试验数据表明,法匹拉韦7天恢复率明显较高,即便有高血压、糖尿病的患者,在退烧、止咳时间上,法匹拉韦也均优于对照组。以此,研究结论认为在未经抗病毒治疗的普通型患者中,法匹拉韦可以作为首选疗法。但该研究同时提示,临床不良反应可能包括肝功能异常、精神症状等。

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法匹拉韦片于 2014 年 3 月获批在日本上市,由富山化学工业株式会社研发,专利已于 2019 年 8 月到期。

目前,国内的海正药业已经获得法匹拉韦的批文。临床试验方面,四环医药、廊坊高博京邦制药、瑞阳制药、石药集团、中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所的相关法匹拉韦产品的申报已获批。

就在法匹拉韦的临床试验取得进展的同时,另一项羟氯喹应用于治疗新冠肺炎的临床试验也传来了令人振奋的消息。

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同样在20日,一篇由法国团队撰写的研究报告预印版发表。该报告所记录的36例入组病例中,6例无症状,22例有上呼吸道感染症状,8例有下呼吸道感染症状。20例确诊病例从3月初到3月16日纳入单臂试验,每天接受600mg羟氯喹,根据临床表现加入阿奇霉素;另有来自另一个中心的未经治疗的患者和拒绝接受治疗方案的病例作为阴性对照。报告显示,羟氯喹与患者的病毒载量减少甚至消失显著相关,并且阿奇霉素可增强其效果。

然而这一消息也引发了一些颇为争议的事件。此前美国总统不断施压美国药监局FDA,要求把羟氯喹和吉利德科学公司的瑞德西韦药物作为应对新冠的疗法,列入快速审批通道。同时,他开始大力向民众介绍羟氯喹。而根据CNN 的报道,日前一名美国男子因服用过量氯喹预防新冠而身亡。

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目前,根据据中国临床试验注册中心官网公开信息,国内有关法匹拉韦治疗新冠肺炎的临床试验已开展 8项,有关羟氯喹的临床试验已开展 7项。

有喜必有忧,此前纳入国家诊疗方案的克力芝、利巴韦林、磷酸氯喹等药物,在经过一段时间后,或被提示注意不良反应,或大幅调整了推荐剂量;多种此前被认为可能有效应对新冠肺炎的药物也在近来的临床试验中表现不佳。

3月18日,中日友好医院的研究团队在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表研究,证明抗艾滋药物HIV蛋白酶抑制剂克力芝(洛匹那韦/利托那韦)对治疗新冠肺炎无明显效果。之后,也有多份中外研究报告显示克力芝在治疗新冠肺炎方面作用不显著。

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此外,此前被寄予希望的达芦那韦也被制药巨头强生认为缺乏证据支撑其有抗新冠肺炎病毒作用。而一度被认为是“新冠神药”的瑞德西韦的临床试验还在进行中,结果尚有悬念。

多国联手开展新冠药物临床试验

目前,在治疗新冠药物方面取得突破几乎成为了全球的共同愿望。多个国家和地区都开展了联合项目,对多个药物的疗效展开临床试验。

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3月18日,世卫组织宣布了一项名为SOLIDARITY的大型全球性试验。试验将放弃“双盲”金标准,通过标准化的简单的实验设计,在大量患者的治疗中迅速收集强有力的科学数据,以确定对患者来说最有效、最安全的治疗方法。

在这项临床试验中,世卫组织聚焦四种被认为“最有希望”的疗法:仍在试验阶段的抗病毒药物瑞德西韦、治疗疟疾的老药氯喹和羟氯喹、抗艾药物组合克力芝(利托那韦/洛匹那韦)以及克力芝和干扰素β的组合。试验将囊括来自阿根廷、巴林、加拿大、法国、伊朗、挪威、南非、西班牙、瑞士和泰国等数个国家上千名患者。

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3月23日,法国国家医学研究所(INSERM)声称将从当日在欧洲开始一项名为Discovery的药物试验项目,同样对世卫组织重点研究的四种治疗方案展开临床试验。计划将包括来自比利时、荷兰、德国、法国、西班牙和英国7个国家的3200名患者。

“新冠神药”到底存不存在,现在下结论还为时过早,希望随着全球范围内药物临床试验的开展,我们能早日听到好消息。

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