超過3500萬的美國人每天服用他汀類藥物來降低血液中的膽固醇水平。現在，約翰·霍普金斯醫學院的研究人員表明，這種無處不在的藥物也許能殺死癌細胞，並揭示了這種藥物是如何殺死癌細胞的。
研究人員表示，他汀類藥物在對抗某些癌症方面可能很有價值。在另一項研究中，約翰·霍普金斯醫學院的其他研究人員研究了他汀類藥物如何降低侵襲性前列腺癌的風險。細胞生物學教授彼得·德弗雷奧特斯說道：“流行病學跡象表明，長期服用他汀類藥物的人患癌症的幾率更低，而且他汀類藥物可以在實驗室殺死癌細胞，但我們的研究最初並不是為了調查這些觀察結果的生物學原因。”
德弗雷奧特斯和他的團隊開始了這項新的研究，他們對美國食品和藥物管理局(FDA)批准的大約2500種藥物進行了無偏見的篩選，以觀察哪些藥物對通過基因工程產生的突變癌症細胞殺傷率最高。在數以千計的藥物中，他汀類藥物成為了殺死癌細胞的頂級競爭者。其他大多數藥物都沒有作用，或者以同樣的速度殺死正常細胞和工程細胞。而相同濃度的他汀類藥物幾乎導致所有工程細胞死亡，但很少殺死正常細胞。
然後，德弗雷奧特斯和他的團隊研究了他汀類藥物可能影響的分子通路。例如，他汀類藥物會阻斷產生膽固醇的肝酶，但是這種藥物也會阻斷焦磷酸香葉基酯的產生，這種小分子物質負責將細胞蛋白質連接到細胞膜上。
當研究人員將他汀類藥物和焦磷酸香葉基酯添加到工程癌細胞中時，研究人員發現焦磷酸香葉基酯阻止了他汀的殺傷作用，癌細胞存活了下來，這表明焦磷酸香葉基酯可能是使癌細胞存活的關鍵成分。
接下來，研究人員在顯微鏡下觀察那些缺乏製造焦磷酸香葉基酯的酶的細胞，德弗雷奧特斯和他的團隊發現，當細胞開始死亡時，它們就停止了運動。而在正常情況下，癌細胞需要消耗大量的營養物質來維持它們不受控制的生長，它們通過其表面像稻草一樣的突出物來吸收周圍環境中的營養物質來保持生長。德弗雷奧特斯表示，他們懷疑這些不能移動的癌細胞實際上是“餓死的”，於是他們通過熒光標記測量了他汀類藥物處理過的細胞的攝入量。
正常的人類細胞在熒光標籤下閃閃發光，表明這些細胞攝取了周圍環境中的蛋白質，不管營養物質是否添加了他汀類藥物。然而，在加入他汀類藥物之後，工程癌細胞幾乎不再吸收熒光標記的蛋白質。這說明被他汀類藥物影響的癌細胞不能使突起部分吸收所需的蛋白質，導致它們處於飢餓狀態。
德弗雷奧特斯表示，他的團隊計劃進一步研究他汀類藥物對癌症患者的影響以及能夠阻斷焦磷酸香葉基酯的化合物。
本文譯自 medicalxpress，由譯者 Lough 基於創作共用協議(BY-NC)發佈。
閱讀更多 煎蛋 的文章
關鍵字: 殺死 癌細胞 弗雷德裡克·霍普金斯
