《柳葉刀》:新冠病毒排毒期長達37天

就目前現有疫情數據來看,新冠肺炎已在全球100多個國家地區蔓延。病例數超10萬,全球疫情局勢不容樂觀,世衛組織總幹事譚德塞於昨日表示,新冠肺炎全球大流行威脅非常真實,但新冠肺炎將是歷史上第一次可控的大流行。

可控之說有據可循,早在武漢地區小規模疫情蔓延的初期(1月22日),中國已與世衛組織分享新冠病毒全基因組序列,緊接著,新冠肺炎的臨床與研究相繼開展,關於新冠病毒病原學特點、流行病學特點、病理特徵、不同類型新冠患者的治療手段等均在逐步明朗化。

今日凌晨,中日友好醫院曹彬教授團隊在《柳葉刀》發佈一項關於武漢地區新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)成人住院患者臨床病程及死亡危險因素的回顧性隊列研究,該研究又將突破我們對新冠病毒的認識。

此前,曹彬教授團隊於1月24日在《柳葉刀》上發表了一項早期41例COVID-19臨床特徵總結的研究,分析了COVID-19患者共性的臨床特點(症狀、體徵、主要的實驗室檢查、影像學特點等)以及患者細胞因子的變化情況。

最新的研究納入191例COVID-19成人住院患者(135例來自武漢金銀潭醫院,56例來自武漢肺科醫院),臨床最終結局為137例患者出院,54例患者死亡。對此,該項研究又有哪些新發現呢,快和小編"一讀為快"吧!

首次報告病毒排毒時間

病毒複製的水平和持續時間是評估傳播風險和指導有關患者隔離決策的重要因素。由於冠狀病毒RNA檢測比病毒分離更為靈敏,因此大多數研究已將定性或定量病毒RNA檢測用作感染性冠狀病毒的潛在標記。

什麼是病毒排毒?

病毒排毒,是指子代病毒通過出芽、胞吐或誘導細胞凋亡而離開宿主細胞的過程。

研究者研究了COVID-19患者病毒排毒的時間,137例的存活患者的中位排毒時間為20天,最長的病毒排毒時間為37天,而在部分死亡病例中,新冠病毒直到患者死亡當天也檢測為陽性。

“20天這個數字完全顛覆了我們對於急性呼吸道病毒感染的病毒排毒時間的想象。”曹彬在上述《柳葉刀》的採訪中稱,“這一結果有兩點啟示。第一,病毒的複製和病毒的排毒時間與病人的預後直接相關;第二,要想改變病人預後,必須採取及時有效的抗病毒治療措施。”

“要想減少病毒複製,縮短病毒排毒時間,未來採用可能有效的辦法包括:一個是採用更強的抗病毒藥物 ,另一個是早用抗病毒藥物,第三個是兩種或以上有效抗病毒藥物聯合治療。但這些都需要進一步研究探索。”

早期潛在危險因素可預示患者不良結局

此項研究通過多變量logistic迴歸分析,發現高齡(p=0.0043)、入院高序貫器官衰竭評分(sepsis—related organ failure assessment,SOFA)(p<0.0001)、首次D-二聚體>1 μg/L(p=0.0033)是影響患者不良結局的潛在危險因素。

此外也發現重型患者中多見外周血炎症因子IL-6和乳酸的進行性升高、高敏性心肌肌蛋白的增加、淋巴細胞減少等血液指標的異常。

1、年齡

年齡的增長被認為是嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)和中東呼吸綜合徵(MERS)死亡的一個重要的獨立預測因素,同樣在此次新冠肺炎中也不例外,研究認為參與免疫調節的T細胞和B細胞功能存在年齡依賴性缺陷,加上2型細胞因子的過量產生可能導致對病毒複製的控制不足和產生較長時間的促炎反應。

2、SOFA評分

SOFA也稱為感染相關性器官衰竭評分。對呼吸系統、心血管系統、中樞神經系統、腎臟、肝臟和凝血系統進行評分。它能區分單個器官衰竭的程度,這樣可使評分能廣泛應用,並促進不同來源患者之間的比較。

當SOFA評分≥2分,可認為患者存在器官衰竭。SOFA評分越高,器官功能不全發生率和病死率越高,它與病死率有很好的相關性,是預測ICU病死率有用的工具之一。

細菌感染通常被認為是敗血症的主要原因,但病毒感染也可能導致敗血症綜合徵。在目前的研究中,研究者發現超過一半的患者出現膿毒症,也發現超過70%的患者白細胞計數低於10*109 /L或原降鈣素低於0.25 ng/mL,而這些患者在入院時沒有發現細菌性病原體,說明是由SARS-CoV-2感染引起的,當然研究者也指出膿毒症在COVID-19疾病中的發病機制還需要進一步的研究。

3、D-二聚體

D-二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。只要機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動,D-二聚體就會升高。研究者發現,患者D-二聚體>1 μg/L與其死亡率存在聯繫,高水平的D-二聚體會影響感染/敗血症患者在未來28天內的病死情況。

研究與不足

此外研究者也指出該項研究存在一定的侷限性。

  • 1、由於回顧性研究設計,並非所有患者都進行了實驗室檢測,包括乳酸脫氫酶、IL-6和血清鐵蛋白。因此,它們在預測住院死亡方面的作用可能被低估。
  • 2、有些患者會在病情晚期被轉移到這兩家醫院。缺乏有效的抗病毒藥物、不堅持標準的支持性治療、以及高劑量皮質類固醇的使用可能也導致一些患者的不良臨床結果。
  • 3、估計的病毒脫落時間受到呼吸標本採集頻率的限制,缺乏定量的病毒RNA檢測,喉部拭子中COVID-19 RNA檢測陽性率較低。
  • 4、該項研究的病例致死率並不能反映出的真實死亡率,因為研究排除了截止到2020年1月31日仍在住院的患者。

該項研究雖存在一定的侷限性,但將1月31號之前兩家指定醫院的所有成年新冠肺炎患者納入分析,對於武漢市診斷和治療的病例有一定的代表性。


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