柳葉刀發文:確認世界上第2例 HIV 治癒案例

3月10日,Ravindra K. Gupta 團隊在 Lancet HIV 發表研究結果,跟進了去年那位神奇的“倫敦病人”治療最新進展。在這項最新研究中,作者對患者病情改善的評估從“長期緩解”改為了“治癒”,並確認“倫敦病人”是世界上第2例被治癒的艾滋病患者。


該論文再次證明了利用CCR5突變的造血幹細胞移植治療艾滋病的可能,也為今後相關療法的臨床實施提供了經驗和指引。


柳葉刀發文:確認世界上第2例 HIV 治癒案例


研究人員使用數學模型對患者緩和的概率進行模擬,認為在90%嵌合的情況下實現“長期緩解”的概率高於99%。而目前該患者嵌合率長時間穩定在99%,作者根據此前“柏林病人”的治療史認為,“倫敦病人”的艾滋病已經被治癒。在HIV疫苗和藥物研究屢敗屢戰的今天,“柏林病人”的奇蹟被“倫敦病人”重現,給了全世界3800萬艾滋病患者帶來新的希望。


柳葉刀發文:確認世界上第2例 HIV 治癒案例

在街頭微笑的樂觀的蒂莫西・雷・布朗

Nature曾有文章報道,患者停止服用ART藥物後18個月血漿中的HIV病毒載量。本次文章跟進報道了19年3月到20年3月之間的進展,將時間延長到了30個月。在新增的12個月期間,血漿中HIV病毒載量依舊低於檢測限而無法被檢測到。移植造血幹細胞形成的嵌合現象依然可以達到99%的比例;患者的CD4細胞數也恢復到正常水平。


患者在這期間體內依舊出現了和Nature報道中一樣的第四型人類皰疹病毒(Epstein–Barrvirus,EBV)和鉅細胞病毒(Cytomegalovirus,CMV),但CMV病毒載量在移植18月後降低。患者在這期間沒有服用免疫抑制藥物,並沒有出現移植物抗宿主反應(graftversushostdisease)。微滴數字PCR(DropletDigitalPCR)顯示CD4T細胞中無法檢出HIV1前病毒的長末端重複序列(HIV-1LTR),但在記憶T細胞中檢測到少量的HIV-1LTR。


在Nature研究中檢測血漿的基礎上,研究人員在此次研究中特意檢測了多個HIV潛伏庫中是否存在HIV病毒。精液、腦脊液和穿刺組織活檢中HIV病毒載量都低於檢測限,呈現陰性。淋巴結中檢出少量HIV膜糖蛋白基因(env)、LRT和結構蛋白基因(gag),但沒有檢測到的DNA整合酶,證明HIV基因組含量低且不完整。RT-PCR也顯示出相似的結果,同時證明了HIV包裝信號ψ的缺失。這意味著這些少量的HIV基因不足以導致HIV復發。


①Gupta, R.K., et al., HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature, 2019. 568(7751): p. 244-248.

②Gupta, R.K., et al., Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report. Lancet HIV, 2020.



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