全球第二位治癒
當地時間2020年3月10日，一篇發表在《柳葉刀》的論文指出，一名“
倫敦病人”血液內無法檢測出艾滋病病毒，成為全球第二例被“治癒”的艾滋病患者[1]。是治癒還是巧合，我們真的離攻克艾滋病不遠了嗎？
Ravindra Kumar Gupta 教授在Lancet HIV發表論文
什麼是艾滋病
首先我們要先來了解一下什麼是艾滋病，又為什麼大家都會“談艾色變”呢？
艾滋病，又稱獲得性免疫缺陷綜合徵（AIDS），是由感染艾滋病病毒（HIV病毒）引起，HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒，它把人體免疫系統中最重要的CD4+T淋巴細胞作為最主要的攻擊目標，大量破壞該細胞，使人體喪失免疫功能。
也就是說機體無法對外來的細菌或者病毒產生免疫應答，像普通感冒這樣的小毛病，如果發生在艾滋病患者身上，也許就會危及生命。艾滋病晚期會併發嚴重感染和惡性腫瘤而致死。
HIV病毒
艾滋病傳統的治療方法是長期服用逆轉錄病毒治療，這種治療方法可以抑制病毒複製，但是無法消滅已經存在的病毒。如果停止服用，病毒依舊會捲土重來。但長期服用逆轉錄病毒藥物，會有免疫激活和繼發炎症等副作用。所以，如何徹底攻克艾滋病，一直是全世界致力解決的難題。
如何治癒
現在我們說回這名在柳葉刀最新論文中被修改為治癒的“倫敦病人”，他是在治療霍奇金淋巴瘤時通過移植含有CCR5-△32突變的造血幹細胞之後，艾滋病症狀得到緩解，直到昨天他的治療團隊宣佈已經從長期緩解改為治癒。那麼CCR5是什麼呢？
CCR5是一種趨化因子受體，除了充當HIV的共同受體外，還具有介導炎性細胞的作用。 CCR5Δ32表示在CCR5基因的編碼區中缺失32個鹼基對的遺傳變異體。在純合子中，CCR5Δ32導致細胞表面缺乏CCR5表達，所以變異體能夠在一定程度上抑制HIV[2]。
倫敦病人長期緩解的估計概率
由此，我們來分析歷史上兩個治癒病例的共通點有什麼：
1.艾滋病患者：同時患有血液系統腫瘤，幹細胞移植，移植供體為CCR5基因突變的供體。
2.捐獻者：捐獻者的幹細胞需要同時滿足兩個條件：
①與患者配型成功
②攜帶罕見的CCR5純合基因突變
事實上，單是幹細胞移植匹配就非常困難，尋找CCR5-△32突變的供體就更是難上加難。因為CCR5-△32突變幾乎只在白人中流行，在歐洲各國純合子突變率為1~2%左右，中國人純合子攜帶者僅為人口的0.23%[3]，因此在黃種人和黑種人之間尋找合適的攜帶者非常困難。與此同時，幹細胞移植也存在一些問題，比如成本高，有一定的危險性，移植過後存在後期排異反應等。所以目前該方法很難在人群中大面積推廣。
現階段該如何做
現階段治療還未成熟時，眼前最重要的的是預防艾滋病的發生，切斷傳播途徑。如果與艾滋病人或者疑似艾滋病人接觸過（血液或直接性接觸），可在72小時內去當地疾控中心或者三甲醫院領用艾滋病阻斷劑進行服用。
現在已經有兩位患者治癒，在統計學上來說樣本量有限。但從另一方面考慮，艾滋病已經不再是“不治之症”，艾滋病的治癒，已經出現了新的曙光，這給艾滋病患者帶來了新的希望。科學是在不斷進步的，雖然現在還有諸多限制條件，新的科學技術，應用到廣大艾滋病患者，可能還需要一段時間，但未來可期~
柏林病人Timothy Brown(右) 和他的醫生Gero Hutter (左)
附：參考文獻
1. Gupta RK, Peppa D, Hill AL, et al., Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30months post analytical treatment interruption: a case report.Lancet HIV. 2020 Mar 9. pii: S2352-3018(20)30069-2. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30069-2. [Epub ahead of print]
2. Ellwanger JH, Kulmann-Leal B, Wolf JM, et al., Role of the genetic variant CCR5Δ32 in HBV infection and HBV/HIV co-infection.[J]. Virus Res. 2019 Dec 11; 277:197838. doi: 10.1016/j.virusres.2019.197838. [Epub ahead of print]
3. Solloch UV, Lang K, Lange V, et al., Frequencies of gene variant CCR5-Δ32 in 87 countries based on next-generation sequencing of 1.3 million individuals sampled from 3 national DKMS donor centers. Hum Immunol. 2017 Nov;78(11-12):710-717. doi: 10.1016/j.humimm.2017.10.001. [Epub 2017 Oct 5].
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