近日，國際藥物化學領域重要學術期刊《Journal of Medicinal Chemistry》在線發表了四川大學生物治療國家重點實驗室歐陽亮教授及其合作者的重要研究論文，該論文報道了
首個ERK1/ERK5雙靶點小分子抑制劑，為腫瘤治療提供了一種新的治療策略。
ERK1和ERK5在多種腫瘤中具有重要生物學功能，在某些情況下，ERK5可降低ERK1通路抑制導致的腫瘤生長抑制效果。為克服ERK5引起的代償機制，研究者提出同時靶向ERK1和ERK5的治療策略。在細胞系的選擇上，研究者基於ERK1和ERK5的表達水平，從TCGA數據庫中選定了MKN-74用於進一步的研究。
通過構效關係研究，研究者獲得了首個選擇性靶向ERK1/ERK5的小分子抑制劑ADTL-EI1712，其在體內體外模型中均表現出較好的抗腫瘤活性。該化合物能夠誘導MKN-74細胞死亡和自噬，表現出較好的腫瘤專一性。
來源：Guan Wang, Yuqian Zhao, Yao Liu, Dejuan Sun, Yongqi Zhen, Jie Liu, Leilei Fu*, Lan Zhang*, and Liang Ouyang*. Discovery of a Novel Dual-Target Inhibitor of ERK1 and ERK5 That Induces Regulated Cell Death to Overcome Compensatory Mechanism in Specific Tumor Types. Journal of Medicinal Chemistry, 2020 (ASAP), ASAP-ASAP. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b01896.
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