03.03 激活自身免疫,實更好“殺傷”腫瘤效果的免疫療法?效果如何

自從1890年,免疫治療之父William Coley意外的發現病入膏肓的晚期肉瘤患者在感染鏈球菌後奇蹟般的痊癒出院,第一次打開了探索免疫治療癌症的大門。無數的科學家們前仆後繼的踏上免疫治療的研究之路,希望“治癒”癌症這一夢寐以求的願望得以實現。

激活自身免疫,實更好“殺傷”腫瘤效果的免疫療法?效果如何


  終於過去的十年中,免疫檢查點抑制劑在各類實體腫瘤中的卓越成效讓我們看到這一夢想即將成為現實。但是,免疫檢查點抑制劑有兩個很大的侷限性,一是隻有20%-30%的患者有響應,二是免疫療法有明顯的副作用。科學家們仍在不斷研發通過激活自身強大免疫系統實現更好殺傷腫瘤效果的新免疫療法。

  樹突狀細胞(DC)疫苗近年來研發成果較多的一類免疫療法,目前已有FDA批准上市的樹突細胞疫苗經眾多進入三期臨床試驗的值得期待的療法。


激活自身免疫,實更好“殺傷”腫瘤效果的免疫療法?效果如何


  第一位接受樹突細胞疫苗是加拿大科學家拉爾夫斯坦曼教授。

  1973年,他第一次在小鼠脾臟中發現了一種特殊的細胞,因其細胞膜伸出許多類似於神經細胞的樹突故而得名。隨後,他一直在研究這種細胞在人體抵抗病原體中發揮的重要性,以及它如何被用來治療疾病。


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  34年後,他不幸被診斷為最為難治,預後極差的胰腺癌。於是他基於樹突狀細胞設計了一系列癌症治療方案。包括三種樹突細胞疫苗,最終研發出一種疫苗,使用斯坦曼的腫瘤表面特異性多肽刺激斯坦曼自己的樹突狀細胞,然後用激活的樹突狀細胞啟動免疫應答。當這些樹突狀細胞注射回體內時,增強了抗原特異性T細胞的產生,已經可以識別並攻擊腫瘤細胞了。像他這樣的胰腺癌患者存活時間一般是幾周到幾個月。最終,拉爾夫教授生存了四年半,他堅信是樹突狀細胞延長了自己的生命。


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  2011年10月3號,斯坦曼因其研究成果共同分享了諾貝爾生理及醫學獎,但他永遠不會知道這個消息了。在68歲這一年,與癌症鬥爭了4年半之後,在諾貝爾獎揭曉的3天前病逝。


  樹突細胞強大的抗癌機制

  樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞,最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此,DC是機體免疫應答的始動者,在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞可以通過多種機制殺傷腫瘤細胞:

1)樹突細胞通過表面豐富MHCI、II類分子提呈大量腫瘤抗原肽,使相應T細胞受體被充分佔據;

2)樹突細胞提供高水平B7-1、B7-2、CD40共刺激因子,充分激活T細胞;

3)樹突細胞與T細胞結合,分泌大量IL-12,利於T細胞對腫瘤的清除;

4)樹突細胞同時分泌趨化因子,專一性趨化初始型T細胞,促進T細胞富集,增強對T細胞激活。


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癌症患者的免疫低下,體內的樹突細胞數量減少,因此獲得足夠數量的樹突細胞是戰勝癌症的關鍵之一。樹突細胞疫苗的原理是通過從人體採取原始的單核細胞,利用尖端技術培養,使單核細胞變為能夠識別癌細胞的樹突細胞,由於人體會不斷的產生單核細胞,因此提取單核細胞對人體不會產生任何不良影響。


日本樹突細胞研究

長期以來日本在癌症領域的研究和治療都走在世界前列,據國際腫瘤學界的專家介紹,日本已經是癌症治療效果最好的國家之一。在2015年世界衛生組織對各個國家醫療水平的排名中,日本排名第一,與美國的醫療水平不相上下日本的醫療,服務質量也代表著全球最高水準。日本是細胞免疫治療的開創者。


激活自身免疫,實更好“殺傷”腫瘤效果的免疫療法?效果如何

未來的免疫細胞治療將繼續展開研究,協同免疫療法試驗的不斷改進方法, 我們期待,從現在起20年後,人類能夠接種疫苗來預防癌症,戰勝癌症,相信這一天離我們不遠了。

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