糖尿病與心血管疾病密切相關，據統計，約70%以上的心血管疾病患者合併有糖代謝異常。臨床上評價血糖控制的指標除空腹血糖（FPG）以外，糖化血紅蛋白（HbA1c）和糖化血清白蛋白（GA）也是很常用的兩個指標。那HbA1c和GA的臨床意義有差別嗎？在第四屆冠心病學科交叉暨介入治療大會（CMIT 2018）上，首都醫科大學附屬北京安貞醫院包柄楠教授對此進行了解答。
糖化血紅蛋白（HbA1c）
1. HbA1c的形成
HbA1c是血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸與G之間發生非酶促縮合反應，形成不穩定的Shiff鹼，再經Amadori重排，形成穩定的銅胺化合物，即HbA1c。在正常人血漿中，HbA1c約佔總血紅蛋白的1%~4%。
由於紅細胞的平均壽命為80~120天，因此，HbA1c反映檢測前2~3月的平均血糖水平。
HbA1c常規檢測方法包括離子交換層析法、親和層析法和免疫法。
表1 HbA1c與平均血糖的關係
2. HbA1c的優勢
HbA1c檢測無需患者空腹，可以任意時間採血，不受進餐影響。與靜脈血糖相比，HbA1c更能反映長期的血糖情況，且不受短期飲食、運動等生活方式改變的影響。
目前，HbA1c的實驗室檢測方法正在逐步標準化，在國際上已得到一定認可。此外，一些非血糖因素影響而引起HbA1c的誤差較小。
影響HbA1c檢測結果的因素主要包括血紅蛋白的更新速度、藥物、種族差異以及樣本貯存時間和溫度。
3. HbA1c與糖尿病併發症的關係
ADVANCE研究顯示，HbA1c水平與血管併發症呈正相關。HbA1c每增加1%，大血管事件增加22%，微血管事件增加26%。此外，包括ACCORD、UKPDS和HOPE研究在內的多個研究證實，HbA1c增加與死亡風險增加密切相關。
也有研究顯示，HbA1c下降也帶可以來死亡率的降低。HbA1c每下降1%，可以降低22%的全因死亡率和25%的心血管死亡率。
2010年發表在NEJM上的一項研究顯示，HbA1c不僅可以預測非2型糖尿病患者糖尿病的發生，還可以預測非糖尿病患者冠心病、缺血性卒中與全因死亡的發生。
2010年，美國糖尿病學會（ADA）正式將HbA1c≥6.5%納入糖尿病的診斷標準。
糖化血清白蛋白（GA）
1. GA的形成
GA是血清蛋白（主要是白蛋白）與葡萄糖發生酶促反應的產物，以血清糖化白蛋白與血清白蛋白的百分比表示。
白蛋白半衰期為17~20天，GA檢測值反映了測定前2~3周血糖的平均水平。因此，GA可作為評估糖尿病患者短期血糖波動的可靠指標。
小樣本研究顯示，GA水平的升高也與糖尿病併發症（如糖尿病合併冠心病、糖尿病性視網膜病變、糖尿病腎病及血液透析）有關。
2. GA的應用
GA主要用於評價短期糖代謝控制情況、輔助鑑別應激性高血糖、篩查糖尿病，以及評價糖尿病併發症。
研究顯示，以GA≥17.1%作為判定糖尿病相關切點，可以篩查出大部分未經診斷的糖尿病患者，同時檢測FPG與GA，可以進一步提高糖尿病的篩查效率。同時檢測兩者的陽性預測值為84.79%，可節省76%的口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）檢查。
3. GA檢測的優勢和侷限性
優勢：對於影響到紅細胞壽命的糖尿病患者，HbA1c測定常被低估，而此時GA測定不受影響，因此，較HbA1c更能反映血糖近期的控制情況。
侷限性：不能反映血糖波動，尚缺乏有關GA與糖尿病慢性併發症的大樣本、前瞻性研究。
小結
HbA1c能反映長期的血糖控制情況，可以任意時間採血，無需空腹，且不受短期飲食、運動等生活方式改變的影響。但是，HbA1c的檢測方法還需要標準化，目前在國際上HbA1c已被用於診斷糖尿病。
GA有助於鑑別應激性高血糖。
無論是HbA1c，還是GA，在臨床應用時均要注意排除影響因素的干擾。
表2 HbA1c與GA的比較
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