MS脫髓鞘。CD68彩色組織在病變區域顯示幾個巨噬細胞。原比例1：100。
當身體的免疫細胞攻擊自身時，會出現自身免疫性疾病，包括1型糖尿病和多發性硬化症。目前的治療消除了這些功能失調的免疫細胞，但也破壞了正常的保護性免疫細胞，使患者易患免疫缺陷和機會性感染。猶他大學健康大學的研究人員開發了一種新方法，針對免疫細胞功能失常，同時保留正常的免疫細胞。他們的研究結果可在3月4日出版的Nature Biomedical Engineering上在線獲得。
“我們確實正在將自身免疫性疾病的治療方向推向新的方向，”U of Health醫學化學助理教授Mingnan Chen博士說。“這是有史以來第一次將程序性細胞死亡蛋白（PD-1）細胞作為開發自身免疫性疾病治療藥物的目標。”
該團隊在模擬1型糖尿病的小鼠模型中測試了該治療。他們發現這種治療可以延緩小鼠糖尿病的發作（對於對照治療的小鼠，29周齡與19周齡相比）。
此外，該治療還應用於小鼠多發性硬化模型（實驗性自身免疫性腦脊髓炎）。在該模型中，不僅治療停止了6只小鼠癱瘓的進展，這些小鼠重新獲得了行走能力。研究小組在治療後監測小鼠25天，發現麻痺沒有恢復。
在正常功能的免疫系統中，表達PD-1的細胞，包括免疫細胞（B和T淋巴細胞），含有一種機制，其作用就像一個阻止週期攻擊自身的檢查點。在患有自身免疫性疾病的人中，這些細胞以某種方式逃離檢查點，免疫系統仍處於警戒狀態，攻擊身體細胞。
“我們希望以PD-1表達細胞為目標，”陳鵬博士說，他是陳氏實驗室的前研究生，也是該論文的第一作者。“使用這種方法，我們可以避免因自身免疫性疾病的常見治療引起的長期免疫缺陷。”
陳和他的團隊設計了一種蛋白質分子，以消除身體中表達錯誤的PD-1細胞。工程化分子由三部分組成：抗PD-1抗體片段（αPD-1），毒素（假單胞菌外毒素）和結合劑（白蛋白結合結構域）。抗體片段的作用類似於附著並進入表達PD-1的細胞的關鍵。蛋白質毒素殺死細胞。粘合劑允許工程化分子在體內循環更長時間。
從本質上講，陳和他的團隊開發了一種治療方法，可以擊倒不健康的免疫細胞，從而關閉過度活躍的免疫反應。
陳和他的團隊在研究中挑戰了小鼠的免疫系統，以確定治療是否對健康的免疫系統產生負面影響。他們發現每個模型中的小鼠都有正常的免疫反應。
迄今為止，陳和他的團隊設計的實驗性治療劑對小鼠具有特異性。他們目前正在開發適用於人類的治療方法。
“為了給人們做類似的治療，我們需要找到抗人類PD-1抗體，就像抗小鼠PD-1抗體一樣，”陳說。“如果我們能夠生成人類治療藥物，我認為我們可以對治療自身免疫性疾病產生巨大影響。”
更多信息：PD-1陽性細胞的消耗改善自身免疫性疾病，Nature Biomedical Engineering（2019）。DOI：10.1038 / s41551-019-0360-0，https ：//www.nature.com/articles/s41551-019-0360-0
閱讀更多 艾德醫訊 的文章
