編譯丨柯柯
Five Prime Therapeutics將其實驗性CSF-1受體抑制劑Cabiralizumab與BMS的檢查點抑制劑Opdivo聯合用於治療胰腺癌的想法，算是破產了。
2月18日，Five Prime Therapeutics宣佈，與百時美施貴寶（BMS）合作開展的Cabiralizumab（卡比拉單抗）與Opdivo（nivolumab，納武單抗）聯合治療晚期胰腺癌2期臨床（NCT03336216）未達到其主要終點。消息傳出後，Five Prime生物技術公司的股價下跌了約10％。
就治療胰腺癌這個目標而言，失敗並不奇怪。在生物藥物腫瘤學試驗中，胰腺癌是成功率最低的疾病之一。
“胰腺癌是一種難以治療的疾病，不幸的是，在這項隨機對照的2期臨床試驗中，卡比拉單抗與Opdivo聯合和不聯合化療，均未顯示出比標準護理化療方案更多的益處。”Five Prime執行副總裁兼首席醫學官Helen Collins博士說到。
據悉，這項多臂、隨機對照2期研究入組約160例局部化療或一線化療後進展的局部晚期或轉移性胰腺癌患者，分為4個治療組，分別接受吉西他濱/紫杉醇（Abraxane）或5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣/伊立替康脂質體（ONIVYDE）或亞葉酸/氟尿嘧啶/伊立替康鹽酸鹽（FOLFIRI）；卡比拉單抗與Opdivo；卡比拉單抗與Opdivo聯合吉西他濱和紫杉醇；卡比拉單抗與Opdivo聯合奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶/亞葉酸。由BMS主導的試驗的具體分析數據並未公佈，但其指出在2期試驗中未觀察到聯合療法顯示出新的安全問題。
2015年10月，BMS根據全球獨家許可和合作協議，從Five Prime獲得了卡比拉單抗的開發和商業權利，並可以選擇在美國共同推廣該藥。此次研究失敗後，BMS表示雖然近期沒有計劃進一步贊助卡比拉單抗的開發，但將繼續支持卡比拉單抗正在進行的試驗，並且可能會繼續評估該試驗性藥物的未來發展機會。
Five Prime與BMS合作開發項目
來源：Five Prime Therapeutics官網
在幾種癌症的臨床前模型中發現，抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R）可以減少腫瘤微環境中免疫抑制性腫瘤相關巨噬細胞（TAM）的數量，從而促進針對腫瘤的免疫應答。Cabiralizumab是一種抑制CSF-1R受體的在研抗體，已在臨床前模型和臨床研究中顯示出可阻斷單核細胞和巨噬細胞活化和存活的能力。
Cabiralizumab作用機制
來源：Five Prime Therapeutics官網
這次失敗給Five Prime帶來了又一次重創，過去18個月，這家生物技術公司經營地非常艱難。2019年秋天，首席執行官Aron Knickerbocker退出了公司。離任前，Knickerbocker大刀闊斧地削減20％的員工和早期研發項目，以專注於臨床癌症研發計劃。
董事長Bill Ringo接棒總裁位置，並在上任一個月後，再次裁員70人。此次裁員還迫使該公司成立了一個“小型研究組”，專注於在服務提供商和承包商的幫助下推動臨床候選藥物的進展。
Knickerbocker在任期間，開啟了與BMS價值17.4億美元的合作關係，將其I-O候選藥物卡比拉單抗與Opdivo聯合應用。
目前Five Prime致力於開發針對實體瘤癌症的免疫調節劑和精密療法，包括正在與再鼎醫藥合作，對first-in-class的Bemarituzumab（FPA144，貝馬裡妥珠單抗）治療晚期胃癌或胃食管連接癌進行3期臨床試驗，該藥是一種在研的FGF2b抗體，具有增強的抗體依賴性細胞介導細胞毒性的異構體選擇性抗體。
Five Prime在研藥物管線
來源：Five Prime Therapeutics官網
卡比拉單抗聯合療法的失敗發生在多家藥企類似的胰腺癌研究失敗之後，包括禮來/ Armo、NuCana、GSK和Halozyme，近期只有和黃醫藥的索凡替尼在該治療領域取得了積極的試驗結果。
參考來源：Five Prime Therapeutics’ pancreatic cancer combo with Opdivo a bust
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