02.24 《Nature》:新種類免疫細胞攜手T細胞對抗“癌中之王”胰腺癌!

作為致死率最高的癌種胰腺癌,已經成功地奪去了肝癌“癌中之王”的稱號,超高的致死率使得其成為癌症中最兇惡的一種。

根據美國癌症中心的最新數據顯示:在美國胰腺癌的5年生存率僅為9%(只有肝癌的一半),意味著在100名胰腺癌患者中,有91%的患者會在5年內死去。在中國,胰腺癌患者的5年生存率不超過5%。

《Nature》:新種類免疫細胞攜手T細胞對抗“癌中之王”胰腺癌!


美國2009年~2015年癌症數據分析,5年生存率最低的5個癌種,其中胰腺癌僅為9%(圖片來源:美國癌症數據中心)

所以,如何攻克胰腺癌就成了癌症治療的核心研究方向之一。而作為最有希望攻克癌症的治療方式,免疫治療也被寄予了厚望。但是目前的免疫療法都存在一定的不足:PD-1雖然可以在多種實體腫瘤中發揮作用,但是單藥治療有效率不高,僅為20%左右;而CAR-T細胞療法雖然在血液瘤治療中作用極大,但是目前想要在實體腫瘤中發揮相同的作用,依舊需要不斷地探索。

在實體腫瘤中,阻礙免疫治療發揮作用的最大障礙就是腫瘤免疫微環境。在這裡,免疫細胞的功能將會受到很大的限制,包括T細胞——很多腫瘤微環境中甚至只有少量的T細胞,這就使得細胞治療的效果大大降低。因此研究人員就將目光放到了更多的免疫細胞群體中——除了B細胞和T細胞之外,一種叫做先天淋巴樣細胞(ILCs)的細胞被髮掘了出來。

《Nature》:新種類免疫細胞攜手T細胞對抗“癌中之王”胰腺癌!


這篇文章發表在最新的《Nature》上(圖片來源:《Nature》官網)

ILCs免疫細胞直到10年前才能人們發現,它在正常的情況下僅僅具有輕微的抗腫瘤作用。而當研究團隊對人類胰腺癌進行觀察的時候,發現和正常器官相關,腫瘤組織中含有更多的ILCs免疫細胞。與此同時:對於胰腺癌患者而言,ILCs免疫細胞數量越多,患者的壽命就越長,這意味著ILCs免疫細胞或許可以幫助對抗胰腺癌!

為了驗證這一猜想,研究團隊去除了小鼠模型中的ILCs免疫細胞,果然,小鼠中的胰腺癌開始快速增長。

而更關鍵的是,研究人員發現:當ILCs免疫細胞中加入白細胞介素33(IL-33)後,ILCs免疫細胞開始快速的增殖,並且同時可以加速T細胞的增殖!當ILCs免疫細胞不存在的時候,IL-33並不單獨具備這種能力,這說明ILCs免疫細胞在這個過程中起到了關鍵作用。

那麼為什麼ILCs免疫細胞會有如此神奇的效果呢?研究人員對ILCs免疫細胞進行了分析,結果發現:當ILCs免疫細胞被IL-33激活的時候,在細胞表面檢測出了大量的免疫檢查點蛋白——PD-1蛋白,要知道這是和T細胞發揮作用密切相關的免疫檢查點蛋白。

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T細胞(橙色)正在攻擊癌細胞(黃色)(圖片來源:Memorial Sloan Kettering Cancer Center)

癌細胞可以通過分泌大量的PD-L1和T細胞的PD-1結合,從而抑制免疫細胞的功能。而打破這一通路的PD-1和PD-L1抑制劑已經被證實有效。那麼人體內如果有細胞可以分泌PD-1蛋白,使得T細胞不被大量的抑制,那麼自然也可以更好的發揮T細胞的作用。

於是研究人員在胰腺癌小鼠模型中注入IL-33和PD-1抑制劑,結果發現腫瘤縮小的比想象中的快得多。這也就證明:當激活ILCs免疫細胞並且降低T細胞受到的抑制之後,抗腫瘤效果將大幅度增加。

免疫系統是一個複雜並且神秘的系統,人類目前對於免疫系統的瞭解只能說是九牛一毛。但是僅僅是現有的知識,已經幫助我們大大地提高癌症的治療效果,相信如果我們可以動員人體內更多種類的免疫細胞,腫瘤患者的治癒率或許可以得到很好的提高。


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