抗病毒治療的新“通用”靶標

正如冠狀病毒的爆發所表明的,病毒是對人類是持久的威脅。雖然針對特定病毒的疫苗開發如火如荼的進行著,但是這一過程需要相當長的時間,其並不能幫助每一個需要保護的人,而且人類仍然面臨著新病毒和新疫情的風險。

抗病毒治療的新“通用”靶標

2020年2月11日,來自麻省總醫院(MGH)的研究團隊在Cell Reports雜誌上發表文章,“A Requirement for Argonaute 4 in Mammalian Antiviral Defense”,揭示了一種新的潛在的抗病毒藥物靶點Argonaute 4 (AGO4) 蛋白,並表明這種靶點可用於治療多種感染性疾病。他們表示AGO4是病毒的“致命弱點”。

抗病毒治療的新“通用”靶標

哺乳動物在體細胞中有四種AGO蛋白(AGO1-AGO4),它們與所有已知的siRNA或microRNA結合,形成RNA誘導沉默複合體(RISCs)的核心。研究人員首先研究了好幾種AGO蛋白的抗病毒作用,發現只有缺乏AGO4的細胞對病毒感染“高度敏感”。換句話說,低水平的AGO4使得哺乳動物更容易發生感染。

抗病毒治療的新“通用”靶標

進一步通過過表達AGO4蛋白作用於感染後的細胞,

發現AGO4的存在能顯著降低病毒的載量。

抗病毒治療的新“通用”靶標

最後,體內實驗證明敲除AGO4後,鼻內感染甲型流感後體重隨時間下降,激光共聚焦顯示肺中GFP標記的流感明顯,空斑實驗檢測到肺泡灌洗液(BALF)中病毒滴度升高。因此表明AGO4的存在對抗病毒必不可少。

抗病毒治療的新“通用”靶標

MGH的研究人員認為,提高AGO4的水平可以增強免疫系統進而抵禦多種病毒。Kate L. Jeffrey研究員稱,他們的目標就是了解免疫系統是如何工作的,這樣他們就可以創造針對一系列病毒的治療方法,而不僅僅是針對特定病毒的疫苗。作者說下一步將確定AGO4對於其他類型病毒的廣譜性及如何提高AGO4來增強對病毒感染的保護。

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/02/200211170106.htm


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