我吃了三年的藥，吃掉了房子，吃垮了家人。

電影《我不是藥神》中這一段話，不知看哭了多少人。

癌症，是一個令人談之色變的話題。很多人聽到癌症就很恐懼，一方面害怕疾病本身，另一方面擔心的，就是堪稱天價的治療費用。

好消息是，今年的醫保非常給力。經過醫保局的“靈魂砍價”，抗癌藥平均降價65%。多個全球知名的“貴族藥”開出了全球最低價，而且不少都是近兩年剛上市的新藥。

最新醫保目錄已於2020年開始實施。讓我們一起來看看，都有哪些抗癌藥新進了醫保。

結直腸癌篇

呋喹替尼：中國首個自主研發的抗癌新藥

呋喹替尼在中國抗癌新藥的歷史上，摘下了許多“第一”的稱號。

它是第一個由中國科學家獨立研發的抗癌藥，也是第一項在國際頂尖醫學期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）上發表

呋喹替尼的Ⅲ期FRESCO試驗由同濟大學附屬東方醫院李進教授和解放軍南京八一醫院秦叔逵教授牽頭，是迄今為止中國規模最大的針對晚期結直腸癌的關鍵性臨床試驗。結果證實呋喹替尼能顯著延長患者的生存期（9.3個月vs 6.6個月）。

值得一提的是，這也是目前國際上此領域內所能達到的最大延長期數據。

因此，2018年9月，國家藥品監督管理局批准呋喹替尼用於轉移性結直腸癌的治療。這給晚期結直腸癌患者帶來了新的希望。

呋喹替尼單藥適用於既往接受過奧沙利鉑和伊立替康化療的轉移性結直腸癌患者。推薦的給藥劑量是5mg，每日1次，連續服藥3周，隨後停藥1周（每4周為一個治療週期），持續服藥直至疾病進展。

呋喹替尼的安全性良好。常見的藥物相關不良反應有高血壓、手足綜合徵和蛋白尿等，臨床可以預期、控制和逆轉。尤其是對肝臟的毒性，相較於其他同類藥品是最低的，和使用安慰劑組的患者沒有差異。

雷替曲塞：5-FU不耐受的替代選擇

雷替曲塞是一種化療藥，它的抗癌活性和5-氟尿嘧啶（5-FU）相似。最早1996年在英國上市，2010年在中國上市，用於氟尿嘧啶類藥物不耐受的晚期結直腸癌患者。其對晚期結直腸癌的療效已在多個臨床試驗中被證實。

雷替曲塞的使用劑量需要根據體表面積計算，推薦的劑量為3mg/m2，靜脈注射，每3周給藥一次。

體表面積和每個人的身高、體重有關，臨床上有專門的計算公式。大多數人的體表面積在1.5～2.0 m2之間。以體表面積2.0 m2為例，每次需要注射6mg（3支）雷替曲塞。

使用此藥的主要不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、食慾下降、乏力等。與其他化療藥物一樣，造血功能低下、一般狀況差的患者慎用雷替曲塞。

乳腺癌篇

帕妥珠單抗：雙靶治療，全面打擊癌細胞

帕妥珠單抗是新一代抗人表皮生長因子受體-2（HER-2）治療藥物。2018年12月，國家藥品監督管理局批准它聯合曲妥珠單抗和化療用於具有高復發風險的HER-2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。就在上個月，帕妥珠單抗又被批准用於HER-2陽性乳腺癌患者的晚期一線治療。

關於帕妥珠單抗，我們需要了解這麼兩點：

1、只有HER-2陽性的乳腺癌患者可以用這個藥，其他類型無效。

2、帕妥珠單抗和曲妥珠單抗一起用效果才好。

HER-2陽性患者的癌細胞生長依賴HER-2信號通路。曲妥珠單抗（赫賽汀）能夠阻斷該信號通路，從而阻止癌細胞的增殖。

但曲妥珠單抗有一個侷限——它只能結合HER-2蛋白的一部分區域。HER-2蛋白的其他區域仍具有活性，可與EGF家族的其他成員包括 EGFR（HER-1）、HER-3、HER-4抱團（專業上叫做“形成異二聚體”），重新獲得維持癌細胞生長的能力。

HER-2蛋白的不同區域好比人的左右手。平時癌細胞都是用“右手”吃飯寫字幹活，我們用曲妥珠單抗“砍掉”了它的右手，一下子讓癌細胞元氣大傷。但經過一定的時間，“左手”也可以培養出吃飯寫字幹活的能力。

如果我們一開始就把“左右手”一起砍掉，顯然對癌細胞的殺傷力更大。

帕妥珠單抗針對的就是“左手”，它是首個HER-2受體二聚化抑制劑，可以阻止HER-2蛋白與HER-1、HER-3、HER-4這些表兄弟形成異二聚體。帕妥珠單抗針聯合曲妥珠單抗能夠更加全面阻斷信號轉導，發揮協同作用。

國際上，HER-2陽性晚期乳腺癌的標準一線療法就是“帕妥珠單抗+曲妥珠單抗”的雙靶治療聯合多西他賽。

帕妥珠單抗初次使用的建議劑量是60min靜脈注射840 mg（2瓶），以後每3周注射1次，每次30～60min靜脈注射420mg（1瓶）。主要不良反應有腹瀉、黏膜 炎症、皮疹、皮膚乾燥、發熱性中性粒細胞減少症以及肌肉痛等。黏膜和血液不良反應較多，但不良反應總體可以耐受。

吡咯替尼：上市7個月就被寫入CSCO指南

吡咯替尼是新一代HER-2靶向藥，和帕妥珠單抗一樣，吡咯替尼也只能用於HER-2陽性的乳腺癌患者。

但和帕妥珠單抗不同的是，吡咯替尼是一種小分子藥，可以通過口服起效，無需注射。

相比於HER-2陽性晚期乳腺癌患者常用的晚期二線治療方法（拉帕替尼+卡培他濱），吡咯替尼的II期臨床結果顯示，

基於此，吡咯替尼憑藉Ⅱ期臨床研究的結果即獲得上市。上市僅7個月就被寫入2019中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南。這在抗癌藥的歷史上是非常罕見的。

目前，專家普遍同意對於晚期一線曲妥珠單抗治療失敗的患者，可以選擇二線吡咯替尼聯合卡培他濱治療。

吡咯替尼推薦劑量為400mg（5粒），每日1次，餐後30分鐘內口服，每天同一時間服藥。持續服用直到疾病進展或出現不能耐受的毒性反應。

腹瀉是吡咯替尼最常見的不良反應，其他常見的副作用包括嘔吐、噁心、口腔黏膜炎、手足綜合徵、食慾下降、低鉀血癥、乏力等。

肺癌篇

阿來替尼：跨時代意義的34.8個月

鹽酸阿來替尼主要用於治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

傳統的靶向藥，一般一年不到患者就耐藥了。而阿來替尼將晚期ALK突變非小細胞肺癌患者的中位無進展生存期

換句話說，僅靠吃阿來替尼這一個藥，就有一半以上的患者能在三年之內控制疾病穩定。僅靠吃阿來替尼這一個藥，就有一半以上的患者能將疾病控制穩定在三年左右。這在整個肺癌靶向藥物治療史上都是絕無僅有的現象，也是非常重要的里程碑事件，阿來替尼足以讓患者總生存期達到4-5年，真正使得“讓肺癌變成慢性病”成為現實。

基於上述結果，國家藥品監督管理局2018年批准阿來替尼用於ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，包括一線及克唑替尼治療進展後的二線用藥。

阿來替尼每天的推薦劑量是1200mg（8粒膠囊），分兩次，每次4粒隨餐服用。持續服藥直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。常見的副作用有咳嗽、呼吸困難、血清肌酸磷酸激酶升高、血清天冬氨酸轉氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、肌痛等。

主要參考文獻：

1. 2019中國臨床腫瘤學會（CSCO）診療指南（乳腺癌、肺癌、結直腸癌）

閱讀更多 海心知愈 的文章

關鍵字: 歷史 腹瀉 藥神