如何解讀“糖尿病自身抗體”報告？

導讀

1型糖尿病是與自身免疫有關的代謝性疾病，在其發生、發展及治療過程中存在著各種免疫失調。測定糖尿病自身抗體（ICA、IAA、GAD、IA-2等），將有助於對糖尿病進行臨床分型、指導臨床用藥並對將來預後判斷提供參考依據。

而立之年的陳先生在去年秋天單位組織的一次體檢中發現血糖高，被診斷為“2型糖尿病”。通過控制飲食及口服降糖藥，起初血糖控制得還不錯。然而好景不長，今年春節過後，陳先生髮現降糖藥的效果越來越差，查血糖一次比一次高，前不久還因“酮症酸中毒”住院治療。住院期間檢查發現，小陳的胰島分泌功能嚴重衰竭，胰島自身抗體呈陽性，主管醫生告訴他，雖然從發病年齡以及某些臨床特點上看，他比較符合“2型糖尿病”，但本質上他得的是“1型糖尿病”，由於起病比較晚（這一點與1型糖尿病大都是兒童期起病有所不同），所以又叫“成人隱匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，簡稱LADA）”，屬於1型糖尿病的一個亞型。又因為同時兼具1型和2型糖尿病的某些特徵，故俗稱“1.5型糖尿病”。今天我們來說說糖尿病自身抗體。

檢查糖尿病自身抗體意義何在？

檢查糖尿病自身抗體的意義在於：

（1）指導糖尿病的臨床分型

根據病因不同，糖尿病可分為多種類型：如1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊類型糖尿病等，另外，每種類型糖尿病又可細分為許多亞型。由於不同類型的糖尿病在治療選藥以及病情預後等方面均有所不同，因此，對已確診的糖尿病人進行正確的臨床分型就顯得尤為重要。然而僅僅依靠臨床特點來區分顯然是不夠的，這是因為各類糖尿病的臨床特點存在交叉重疊，就像文中的陳先生，同時兼有1型和2型糖尿病的某些特徵，這時很難根據臨床特點進行準確分型，在這種情況下，我們可以通過檢測糖尿病自身抗體來區分患者究竟是1型還是2型糖尿病。

（2）在高危人群中篩查1型糖尿病

對1型糖尿病高危人群（主要指患者的1級親屬）做糖尿病自身抗體檢查，可以早期篩查1型糖尿病，提早干預。

（3）預測β細胞功能衰竭

一般說來，糖尿病初診時，如果檢查患者有多種抗體陽性而且抗體滴度較高，則預示該患者胰島功能衰竭速度較快。1型糖尿病患者ICA陽性說明患者體內尚存一定數量的胰島β細胞，而ICA陰性則提示胰島β細胞已被破壞殆盡。

（4）預測臨床療效

患者胰島移植後，若血清抗體由陰轉陽或滴度上升，提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統，誘發自身免疫反應，此類患者移植成功率低；反之，則移植成功率較高。另外，在對1型糖尿病用免疫抑制劑（如環孢黴素等）實施免疫治療時，自身抗體滴度下降，說明免疫抑制治療有效，可在一定程度上阻斷自身免疫對胰島β細胞的破壞。

“糖抗”家族有哪些主要成員？

糖尿病自身抗體是一個大家族，其主要成員有抗胰島素自身抗體（IAA）、抗胰島細胞抗體（ICA）、穀氨酸脫羧酶抗體（GADA）、蛋白絡氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）等等，現分別介紹如下：

（1）胰島素自身抗體（IAA）

胰島素自身抗體（IAA）可能是由胰島β細胞破壞所產生的，是自身免疫性β細胞損傷的標誌，與1型糖尿病的發生有顯著相關性，可在1型糖尿病發病前數月至數年出現，在新診斷的1型糖尿病病人中陽性率為30％～40％，在LADA病人中亦可檢測出IAA。故可用於早期發現1型糖尿病。另外，在少數使用外源性胰島素治療的2型糖尿病患者血液中也可檢出胰島素抗體，說明機體存在“胰島素抵抗（IR）”。臨床上，如果患者在胰島素用量已經很大的情況下血糖控制仍不理想，此時須檢測胰島素自身抗體（IAA），若抗體呈陽性或滴度升高可作為胰島素抵抗的客觀依據，此時可在醫生指導下重新調整治療方案。

（2）胰島細胞抗體（ICA）

抗胰島細胞抗體（ICA）是β細胞破壞的免疫學標誌，在1型糖尿病患者中陽性率很高，特別是1型糖尿病兒童陽性率更高，可達90%以上，而在2型糖尿病中陽性率很低，因此，在預測和診斷1型糖尿病方面有高度的敏感性和特異性。ICA早在1型糖尿病前期即可出現，ICA陽性者有60%以上將在5年內發展成為1型糖尿病，因此，它可作為1型糖尿病的早期篩查（主要針對1型糖尿病一級親屬）及診斷指標。此外，ICA亦可用於LADA的診斷。

在新診斷的1型糖尿病患者中，抗胰島細胞抗體（ICA）的陽性率可達90%以上，以後隨著病程的延長，抗體水平逐漸下降，3～5年後陽性率降至20％。

（3）穀氨酸脫羧酶抗體（GADA）

GADA是胰島β細胞的特異性抗體，在1型糖尿病發病前期和發病時多為陽性，而在正常人群及2型糖尿病患者中多為陰性，故常用於1型（包括LADA）和2型糖尿病的鑑別診斷和預測。與其他自身抗體相比，GADA具有出現最早、持續時間最長、不易消失、

（4）蛋白絡氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）

又名“人胰島細胞抗原2抗體”， 是近年來發現的一種重要的胰島素自身抗體。主要用於：①預測1型糖尿病的發病及確定高危者；②進行糖尿病的分型。如同GADA在1型糖尿病中陽性率高，而在2型糖尿病中低（約2%）一樣，IA-2A同樣可作為1型糖尿病的鑑別診斷依據。但在LADA患者中，其陽性率（約6%～12%）顯著低於GADA，故診斷LADA它不如GADA敏感性高。

不同糖尿病自身抗體的優點與不足

①穀氨酸脫羧酶抗體（GADA）出現早，在1型糖尿病發病前10年就可表現陽性，尤其是在LADA的篩查方面，GADA的陽性率及臨床價值要優於ICA和IAA；②胰島細胞抗體（ICA）和蛋白絡氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）在兒童1型糖尿病（即經典1型糖尿病）中陽性率高（可達80%～90%），特異性較強，故對兒童1型糖尿病診斷價值很大，但對LADA的診斷價值遠不如穀氨酸脫羧酶抗體（GADA）。此外，由於IA-2A在發病之前即可檢出，故可用於預測患者親屬1型糖尿病的發病風險；③胰島素自身抗體（IAA）對1型糖尿病的特異性不是太強，在胰島素自身免疫綜合徵、甲狀腺疾病甚至某些正常人也可呈陽性，故單純IAA陽性不能作為1型糖尿病的依據，但可用於協助診斷某些特殊類型的“胰島素抵抗”（如胰島素自身免疫綜合徵）。

因此，在應用糖尿病自身抗體檢查時一定要注意取長補短，聯合檢測，以提高陽性率，使其發揮最大的作用。

需要說明的是，糖尿病自身抗體檢查無論在敏感性還是特異性上都存在著一定的侷限性，例如，曾經用過胰島素的患者可能會出現IAA陽性，某些自身免疫性甲狀腺疾病、神經系統疾病甚至極少數正常人也會出現糖尿病自身抗體陽性；而某些實際病程較長而發現較晚的1型糖尿病患者，糖尿病自身抗體檢查也可能呈陰性。因此，在分析糖尿病抗體檢查結果時，無論結果是陽性還是陰性或是弱陽性，都不能輕易地肯定或完全排除，一定要結合患者病史、臨床表現、對藥物的反應性，特別是胰島功能檢查結果，綜合分析和判斷，才能得出客觀準確的判斷。

細節提醒：糖尿病自身抗體陽性支持1型糖尿病的診斷，但抗體陰性也不能完全排除1型糖尿病。

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