防走失，電梯直達安全島報人劉亞東A
我曾經說過，僅通過肉眼（70微米分辨率）和可見光來認知試劑是可悲的。看不到紫外線，紫外線就不存在？某國沒有檢測能力，就能說明這個國家沒有感染者？新冠病毒其實並不特殊（至少對我知識框架的衝擊力遠不如認知HIV病毒或者朊病毒），很多的所謂“新發現”，是因為以前我們不認知，或者說大眾不認知。如同光學顯微鏡普及之前，人類也不知道有細菌是一樣的。 2003年SARS肆虐之時，當時也有PCR技術，但因為當時成本太高，而檢測條件絕大部分醫療機構都不具備，所以我們並沒有足夠的核酸數據。而新冠病毒疫情爆發之後的群體檢測，是人類歷史上第一次在
超大人群規模使用核酸檢測技術，所以得到了針對一個新發病毒感染全過程史無前例完整的數據。 這些數據跨域了人種，跨越了國家，用盡了方法學（核酸檢測、抗體檢測、生理生化檢測、影像檢測等），貫穿了全病程（從潛伏期、發病期、出院後，各種隔離或密切接觸狀態），覆蓋了全部人體組織（呼吸道，消化道，循環系統等），是一個在傳染病精準醫學方向，全時全景超大數據真實世界的全面研究。 於是乎，我們也誕生出了很多“新名詞”，比如“復陽”，比如“無症狀感染者”。甚至幾乎不會在正常生活中出現的術語，比如“群體免疫”，也成為大家紛紛討論的熱點。其他病毒沒有無症狀攜帶者麼？當然有，比如乙肝病毒攜帶者。呼吸道病原體沒有無症狀攜帶者麼？當然有，比如結核攜帶者。有沒有人攜帶烈性病毒不發病呢？當然有只是比例比較低，比如“傷寒瑪麗”。還是那句話，生命科學中唯一不例外的就是例外。 這是一次史無前例的對於生命科學、特別是病毒學、免疫學和診斷學的強制科普，生命科學世紀的帷幕已然拉開！還有一點，我們經常會發現最近的很多文章，甚至在頂級期刊上發表的論文也是相互矛盾的。比如“無症狀感染者”，這篇說有傳染性，下一篇又說沒有傳染性；比如糞便中檢測到的病毒，這篇說能夠培養出活病毒，那一篇說培養不出來活病毒。這是為什麼？首先，檢測是一個複雜系統，從取樣耗材到取樣部位到取樣手法到試劑靈敏度再到儀器再到檢測人員都可能存在差異，特別是對於臨界值的樣本，理論上就存在檢測結果的不確定性。其次，科研文章的本質是“求異”，也就是你的結論要有新穎性，不能和之前的文章一樣，否則就發表不出來，這在客觀上也造成了有些文章故意就是要找不同。舉個例子，比如糞便有沒有傳染性？
如果我要證明有傳染性，就要從糞便中分離出活病毒，那我的實驗設計就要圍繞病毒培養來設計。如果用普通的培養條件，新冠病毒很快就復甦並且快速複製了，那可以證明糞便中存在一定的傳染性。但如果用了最好的培養條件，把糞便中的新冠病毒給“救活”了，相當於給病毒來了根“千年人參”，但日常生活中的新冠病毒不可能有這樣的培養條件“續命”，所以這個時候結論就應該為，糞便中可以分離到活病毒，但傳染性相對較低。 同樣的道理，復陽病人具不具備傳染性，也要看具體情況。正常的接觸，這個傳播風險是比較低的，但你非問比如接吻會不會傳染，這就是抬槓了。
最近，Nature上一篇名為《Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019》的文章引起大家關注和討論。研究團隊對9名輕症新冠病毒感染病人，從有症狀開始每天收集的痰液、咽拭子、血清、尿液、糞便樣本進行研究，讓讀者對新冠病毒有了更深入的認識。
結果發現：
1. 咽部脫落新冠病毒在有症狀的第一週處於最高值（峰值出現在有症狀之後的第四天）;
2. 從咽喉和肺收集的樣本中可以檢測到有感染活性的病毒。在糞便中無法檢測到有感染活性的病毒，但糞便中可以檢出高濃度病毒RNA;
3. 血液和尿液中並未檢測出病毒;
4. 咽喉中的病毒也在進行復制;
5. 直到症狀結束，在痰液中可以持續檢測到病毒RNA;
6. 有症狀後7天，50%患者出現血清轉陽現象。14天后，所有患者血清轉陽；
7. 血清轉陽並不會導致病毒載量突然下降。有症狀之後第二週初的血清轉陽伴隨痰液病毒載量持續、逐漸地下降。
此研究可以解答我們之前很多疑惑：
0
1
戴口罩可以有效預防新冠病毒的傳染研究結果顯示，從咽喉和肺收集的樣本中可以檢測到有感染活性的病毒。所以病毒傳入仍然以口鼻為主要路徑，中國衛健委最初的《指南》中就已經提出：
要隔離、戴口罩、不聚會不聚餐等。在國外疫情快速蔓延後，大家也越來越多地意識到戴口罩的必要性。不過最近也有研究發現，一次性外科口罩不能防止新冠病毒通過患者的咳嗽逃逸，所以隔離才是防止新冠肺炎擴散的重要手段。之前科學家指出新冠病毒有通過糞口傳播的可能性，但尚未發現糞口傳播的實例。雖然有研究表明糞便中可以分離到病毒，但從本研究的結論來看，雖然可以在糞便中檢測到病毒RNA，但是絕大部分沒有感染活性。
△《內科學年鑑》的文章發現，在新冠肺炎患者咳嗽的時候，無論是外科口罩還是棉口罩都不能有效過濾新冠病毒。
0
2 確診新冠肺炎，核酸檢測是金標準
機體的免疫系統在受到抗原(包括細菌、病毒、甚至自身腫瘤細胞等)刺激後會產生抗體，抗體檢測因為檢測速度快、便於操作等特點，被許多人誤認為可以替代核酸檢測而直接用於對新冠患者確診。但在使用中卻多次出現漏檢和錯檢的情況。
此研究發現，在有症狀後7天，50%患者出現血清轉陽現象。14天后，所有患者血清轉陽。也就是說，即使在有症狀後7天進行抗體檢測，仍然會有50%的漏檢風險，這是由抗體產生的窗口期決定的。而咽部脫落新冠病毒在有症狀的第一週處於最高值，所以抗體檢測不能用於新冠的早篩，而適合作為核酸檢測，尤其是7天以後核酸檢測陰性疑似病例的補充檢測方法。
0
3 無症狀感染者也會有傳染性
截至2020年3月30日24時，我國在醫學觀察中的無症狀感染者已有1541人。李克強總理在3月26日主持召開中央應對新冠肺炎疫情工作領導小組會議時強調：要高度重視防治無症狀感染者。但有些專家認為，不必過於恐慌，絕大多數無症狀感染者不具備傳染性。
一般在感染病原體後，人體會依感染時間變化呈現三種情況：當機體免疫力較強，病原菌數量較少，毒力較弱時，在病原體整個感染過程中不出現明顯病症，稱為隱性感染者；當病原菌與機體免疫力的互相作用保持一段時間平衡但最終出現感染症狀時，處於病原菌與機體免疫力維持相互平衡的時間段的感染人群，稱為潛伏期患者；當人體免疫力較弱，病原菌入侵數量多，毒力強時，快速突破機體免疫防護而形成感染症狀時，稱為病人。
大家通常說的“無症狀感染者”主要包含隱性感染者和處於潛伏期的感染者兩種情況。對於隱性感染者，可能因為自身免疫力強，機體不出現或不易察覺的輕微出現感染症狀，經過機體自身免疫力作用，清除病毒。而潛伏期患者則是病毒與機體形成暫時平衡而還沒發病。不管哪種情況，在沒有症狀時，病毒仍具有傳播性，相對而言，
可能處於潛伏期的感染者可能更具有危害性。加州大學舊金山分校（UCSF）的Clifford Lowell在免疫系週會上做的關於“全球新冠研究進展”的總結性報告中也提到，對比SARS病毒在人體感染後病毒載量於第10天達到峰值，新冠病毒只需要6天，證明新冠病毒在人體中的複製速度更快，很多感染者在潛伏期的傳染力就已經非常強。
患者血清中出現病毒抗體後，病毒並沒有快速消失。所以，患者沒有臨床症狀，不一定代表他體內的新冠病毒量減少，無症狀感染者也會有一定傳染性，依然需要加強防控和警惕。 在4月6日，國務院聯防聯控機制印發的《新冠病毒無症狀感染者管理規範》中，也對無症狀感染者的防控機制做了指示。
△國務院聯防聯控機制印發 《新冠病毒無症狀感染者管理規範》
0
4 “復陽”患者是否具有傳染性？
所謂“復陽”，一般也有三種情況，之前尹哥在文章裡也分析過原因：
1. 因為檢測方法的問題，患者出院時呈假陰實陽，在出院後不久再次住院，所以在最新的《指南》中也加強了對出院病人的檢測。
2. 核酸檢測出來的只是病毒的“片段”，在臨床症狀消失的情況下，機體對某些實體器官胞內感染的病毒進一步清除，這些病毒被清除的凋亡產物釋放到可檢測的外部如咽部或腸道，這個被檢測的“片段”不代表該檢測部位一定存在活病毒。比如之前有媒體報道，某某地區有患者出院後糞便再測出陽性，其實檢出的只是病毒的“殘胳膊殘腿”，並不具“戰鬥力”和傳染性。
3. 患者治癒之後，再次感染活病毒。但是一般病人治癒後，機體內的抗體會持續較長時間，這種情況發生的幾率會很小。
這項研究中還有個重要發現，在患者的整個病程中，出現症狀後的5天內最具有傳染性。在出現症狀8天后，儘管患者的樣本里還能夠檢出相當高的病毒載量，但再也不能成功分離出有傳染性的新冠病毒。也就是說核酸檢測陽性並不一定代表有傳染性。所以，在醫療資源緊缺的情況下，當患者出現症狀10天以上，疾病進程明顯轉歸， 就可離開負壓隔離病房，節約醫療資源給更需要的人。
目前，我們對於新冠病毒的認識還在不斷深入，雖然這篇文章的研究範圍還是有一定的侷限性，但仍然感謝越來越多的科學研究和臨床觀察給我們提供了有效的數據及理論基礎。對於大眾的自我防護，以及疫情正在蔓延而醫療資源又非常短缺的國家，都有一定的指導意義，相信不用太久，各國的防控診療指南又會做進一步的更新。
1.14.7%的武漢貓群感染新冠，紐約老虎也中招！這是要滅了貓科的前奏？
2.新冠病毒的始作俑者原來是……
3.川普站臺，美國“5分鐘出結果”的神器真的厲害？
4.聽說美國又出了“新冠特效藥”？其實中國科技部早在2月份就告知世界了
5.美國2分鐘測新冠的試劑被FDA取消授權？其實中國早在2月份就批了……
6.新謠言駕到！美國12天更新了6代新冠試劑，還開發了口罩回收再利用的黑科技？
閱讀更多 報人劉亞東 的文章
